Injecció AOD 9604és un fàrmac peptídic sintètic que s'administra per via subcutània i entra directament al torrent sanguini per a una acció ràpida. Es recomana utilitzar-lo amb l'estómac buit al matí per optimitzar l'eficiència d'absorció. Els estudis preclínics també han demostrat un potencial valor d'aplicació en el camp de la reparació articular. En el model d'artrosi de genoll de conill induït per col·lagenasa, la injecció intra-articular pot afavorir la regeneració del cartílag, i la combinació amb àcid hialurònic té un millor efecte, escurçant significativament el període de coixesa. Tot i que els primers estudis han demostrat efectes significatius contra l'obesitat, cal assenyalar que alguns assaigs clínics en humans no han confirmat completament la seva eficàcia i actualment el fàrmac s'utilitza principalment com a ingredient d'investigació i no s'ha aprovat per al tractament clínic o productes de pèrdua de pes del consumidor.
El nostre formulari de producte
AOD 9604 COA
 |
||
| Certificat d'anàlisi | ||
| Nom compost | AOD 9604 | |
| Grau | Grau farmacèutic | |
| Núm. CAS | 221231-10-3 | |
| Quantitat | 337,3 kg | |
| Estàndard d'embalatge | 25 kg/tambor | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot núm. | 202501090025 | |
| MFG | 9 de gener de 2025 | |
| EXP | 8 de gener de 2028 | |
| Estructura |
|
|
| Item | Estàndard empresarial | Resultat de l'anàlisi |
| Aparença | Pols blanca o gairebé blanca | Conformat |
| Contingut d'aigua | Menor o igual al 5,0% | 0.38% |
| Pèrdua per assecat | Menor o igual a 1,0% | 0.26% |
| Metalls pesats | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Com Menys o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Puresa (HPLC) | Superior o igual al 99,0% | 99.90% |
| impuresa única | <0.8% | 0.39% |
| Recompte total de microbis | Menor o igual a 750 ufc/g | 80 |
| E. Coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonel·la | N.D. | N.D. |
| Etanol (per GC) | Menys o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Emmagatzematge | Emmagatzemar en un lloc tancat, fosc i sec per sota dels -20 graus | |
|
|
||
Injecció AOD 9604, com a pèptid sintètic dirigit al metabolisme dels greixos, es basa en una via dual d'activació dels receptors 3-adrenèrgics (3-AR) i inhibició dels factors de transcripció relacionats amb la producció de greixos per aconseguir una regulació bidireccional precisa de la degradació i generació de greixos. Aquest procés no només afecta directament els adipòcits, sinó que també construeix un sistema de regulació metabòlica de les cèl·lules al conjunt optimitzant la funció mitocondrial i la xarxa del metabolisme energètic.
1. Descomposició accelerada del greix:
Activació de la via de senyalització 3-AR: una reacció en cascada des de l'activació del receptor fins a la mobilització de lípids
Després d'unir-se específicament a 3-AR a la membrana de l'adipòcit, desencadena un fort augment dels nivells intracel·lulars d'adenosina monofosfat cíclic (AMPc) del segon missatger (3-5 vegades més alt que el basal). CAMP, com a molècula de senyalització clau, inicia reaccions en cascada de lipòlisi aigües avall activant la proteïna cinasa A (PKA):
Fosforilació HSL: PKA fosforila directament els llocs Ser563, Ser650 i Ser660 de la lipasa hormonal sensible (HSL), augmentant la seva activitat més de 10 vegades i catalitzant la hidròlisi de triglicèrids (TG) a diacilglicerol (DAG).
Despolimerització de perilipina: PKA fosforila simultàniament el lloc Ser517 de la perilipina, fent-lo despolimeritzar des de la superfície de la gota, exposant el lloc d'acció HSL i reclutant proteïnes accessories citoplasmàtiques (com CGI-58), accelerant encara més la hidròlisi de DAG en glicerol i àcids grassos lliures (FFA).
Transport i oxidació de FFA: els FFA alliberats entran al torrent sanguini a través de la proteïna transportadora d'àcids grassos (FATP) a la membrana dels adipòcits. Una part és absorbida pel múscul esquelètic o el miocardi per a la beta oxidació per proporcionar energia, mentre que altres es tornen a sintetitzar en cossos cetònics (com el beta hidroxibutirat) al fetge per proporcionar energia per al dejuni o l'exercici.
En el model de rata Zuk obesa, després de l'administració oral diària de 500 μ g/kg AOD 9604 durant 19 dies, l'activitat lipolítica del teixit adipós (mesurada per l'alliberament de glicerol) va augmentar 2,3 vegades en comparació amb el grup control, i l'augment de pes va disminuir un 56% (grup de medicació 15,8 grams ± 0 ± 0,6 ± grup control. grams). Una anàlisi histològica addicional va mostrar que el diàmetre mitjà dels adipòcits del grup de medicació va disminuir un 31% i el nombre de gotes de lípids va disminuir un 45%, cosa que indica una millora significativa en la mobilització de lípids.
2. Inhibició de la producció de greix:
Bloqueig de l'expressió del factor de transcripció - bloqueig dual de la diferenciació dels preadipòcits a la síntesi d'àcids grassos
En reduir l'expressió del receptor gamma activat per proliferador de peroxisomes (PPAR gamma) i la proteïna alfa d'unió CCAAT / potenciador (C / EBP alfa), es talla la via bàsica perquè els preadipòcits es diferenciïn en adipòcits madurs.
Inhibició de l'eix PPAR /C/EBP: PPAR és l'"interruptor principal" per a la diferenciació d'adipòcits, i la seva activació pot induir l'expressió C/EBP, formant un bucle de retroalimentació positiva. En unir-se de manera competitiva al domini d'unió al lligand (LBD) de PPAR, s'impedeix la formació d'heterodímers amb el receptor X d'àcid retinoic (RXR), inhibint així la transcripció de gens específics de greix aigües avall com aP2 i FABP4.
Inactivació de la sintasa d'àcids grassos (FAS): inhibeix directament el centre actiu ({0}} domini cetoacil ACP reductasa) de la FAS, reduint la seva capacitat de catalitzar la síntesi d'àcids grassos de cadena llarga-a partir de l'acetil CoA i el malonil CoA en més d'un 70%.
Inhibició de la fosforilació de l'ACC: activant la proteïna cinasa activada per AMP (AMPK) i fosforilant el lloc Ser79 de l'acetil CoA carboxilasa (ACC), es despolimeritza d'un tetràmer actiu a un monòmer inactiu, bloquejant la síntesi de Malonil CoA (el pas que limita la velocitat en la síntesi d'àcids grassos).
En el model de diferenciació de preadipòcits 3T3-L1, el grup de tractament AOD 9604 (100 nM) va mostrar una disminució del 62% en la taxa de diferenciació el dia 8 en comparació amb el grup control (anàlisi quantitativa de tinció d'oli vermell O), mentre que les activitats de FAS i ACC van disminuir un 58% i un 71%, respectivament. El perfil d'expressió gènica va mostrar que els nivells d'ARNm de PPAR i C/EBP estaven regulats en un 65% i 53%, respectivament, i l'expressió de gens específics del greix com la leptina i l'adiponectina es va reduir significativament.
3. Optimització del metabolisme energètic:
Millora de la funció mitocondrial - augmenta la despesa energètica des de l'activació del greix marró fins a la termogènesi sense tremolors
L'AOD 604 activa específicament la via termogènica no tremolant (NST) en el teixit adipós marró (BAT) regulant l'expressió de la proteïna desacobladora 1 (UCP1), construint un fenotip metabòlic "consumidor d'energia":
Fuga de protons mediada per UCP1: UCP1 forma canals de protons a la membrana interna dels mitocondris, desacoblant la fosforilació oxidativa, reduint la síntesi d'ATP impulsada pels gradients de protons i alliberant energia en forma d'energia tèrmica. Mitjançant l'activació dels factors coactivadors PPAR i PGC-1, la transcripció del gen UCP1 es regula a l'alça, donant lloc a un augment de 3-4 vegades del seu nivell d'expressió.
Remodelació morfològica de BAT: en el grup de medicació, el nombre de mitocondris en BAT va augmentar 2 vegades, la densitat de les crestas mitocondrials va augmentar un 50% i les gotes de lípids van mostrar estructures multiloculars, cosa que indica una millora significativa de l'activitat de la BAT.
Augment de la despesa -d'energia del cos sencer: a l'experiment d'exposició al fred (entorn de 4 graus), la temperatura BAT dels ratolins tractats va augmentar 1,2 graus en comparació amb el grup control, mentre que la temperatura corporal central es va mantenir estable; La calorimetria indirecta va mostrar un augment del 28% en el consum d'oxigen (VO ₂) i un augment del 25% en la producció de diòxid de carboni (VCO ₂), cosa que indica una millora significativa en la taxa global de consum d'energia.
En els assaigs clínics de fase II, els pacients obesos (IMC superior o igual a 30 kg/m²) van mostrar un augment de l'11% en la despesa energètica en repòs (REE) en comparació amb la línia inicial després de 12 setmanes de tractament (mesurat per calorimetria indirecta), i aquest efecte no es va associar amb la pèrdua de pes, cosa que suggereix que l'equilibri energètic es va optimitzar directament activant BAT. Més imatges de ressonància magnètica funcional (fMRI) van mostrar que l'activitat BAT (mesurada per la intensitat del senyal T2 *) a l'àrea escapular del grup de medicació va augmentar un 41%, cosa que es va correlacionar positivament amb la magnitud de la pèrdua de pes (r=0.63, P).<0.01).
Injecció AOD 9604construeix un estat de "equilibri negatiu" del metabolisme dels greixos mitjançant un mecanisme dual d'activació de 3-AR (promoció de la descomposició) i inhibició del factor de transcripció (antigeneració); Simultàniament, regulant UCP1 per optimitzar el consum d'energia, es forma una xarxa de control de bucle tancat-de "consum d'inhibició de la descomposició". Aquest mecanisme no només s'ha validat pels seus efectes de pèrdua de pes i millora metabòlica en models animals, sinó que també ha demostrat una bona seguretat (sense resistència a la insulina, sense risc d'acromegàlia) i eficàcia a llarg termini (baixa taxa de rebot del pes després de la suspensió) en estudis clínics. En el futur, l'optimització precisa de la dosi basada en genotips individuals (com el polimorfisme 3-AR) i el desenvolupament de teràpies combinades amb agonistes del receptor GLP-1 o inhibidors de SGLT2 ampliaran encara més les seves perspectives d'aplicació en el tractament de l'obesitat i la síndrome metabòlica.
Investigació clínica: de la validació de mecanismes a l'avaluació de l'eficàcia
Assaig clínic de fase II: gestió del pes per a pacients obesos
Disseny de l'estudi: 120 pacients obesos amb un IMC superior o igual a 30 kg/m² es van dividir aleatòriament en el grup AOD 9604 (injecció subcutània de 0,25 mg/dia) i el grup placebo durant 12 setmanes.
Criteri principal:
Canvi de pes:
El grup de medicació va perdre una mitjana de 4,8 kg (en comparació amb 1,2 kg del grup placebo, P<0.001).
Percentatge de greix corporal:
Disminuït un 3,1% (en comparació amb el grup placebo 0,7%, P<0.01).
Circumferència de la cintura:
Reduït en 5,2 cm (en comparació amb el grup placebo 1,8 cm, P<0.01).
Seguretat:
No s'han reportat esdeveniments adversos greus (SAE).
Les reaccions adverses habituals inclouen envermelliment i inflor al lloc d'injecció (taxa d'incidència del 8,3%) i mal de cap lleu (5,0%), tots dos transitoris.
2. Anàlisi de subgrups de pacients amb síndrome metabòlica: millora en múltiples riscos metabòlics
A l'assaig de Fase II, es va realitzar una anàlisi de subgrups en 42 pacients amb hipertensió, hiperglucèmia o dislipèmia concomitants.
Control de la glucosa en sang:
La glucosa en sang en dejuni va disminuir de 9,2 mmol/L a 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulació de la pressió arterial:
La pressió arterial sistòlica/diastòlica va disminuir en 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimització dels lípids en sang:
La TG va disminuir un 28%, el -C HDL va augmentar un 15% i la relació LDL-C/HDL{-C va millorar un 22%.
3. Estudi de seguiment a llarg termini-: manteniment del pes i efectes de la memòria metabòlica
Realitzeu una observació ampliada de 52 setmanes sobre els participants que van completar l'assaig de fase II:
Rebot de pes:
Després de 12 setmanes d'interrupció, el pes del grup de medicació va augmentar en 1,2 kg, significativament inferior al del grup placebo (3,8 kg, P<0.01).
Memòria metabòlica:
Fins i tot després de la suspensió,Injecció AOD 9604el grup de medicació va mostrar una millora del 21% en l'índex HOMA-IR en comparació amb la línia inicial, mentre que el grup placebo es va recuperar als nivells inicials.
Big Data industrial
Puntuació de qualitat de vida: es va utilitzar l'escala SF-36 per avaluar i les puntuacions de la funció física, l'activitat física i la percepció general de la salut del grup de medicació van ser significativament més altes que les del grup control.
Preguntes freqüents
Què fa AOD-9604?
+
-
AOD 9604ajuda al teu cos a descompondre naturalment les cèl·lules grasses i a utilitzar el greix que s'emmagatzema al teu cos. La investigació sobre aquest pèptid ha demostrat que alguns pacients experimenten una pèrdua de pes important gràcies a aquest pèptid.
Per què es va prohibir l'AOD-9604?
+
-
S'informa que imita les propietats lipolítiques de l'hormona del creixement sense els efectes secundaris diabetogènics. Per tant, l'AOD9604 es pot utilitzar com a fàrmac per millorar el rendiment i està prohibit per l'Agència Mundial Antidopatge (WADA).
Quant de pes pots perdre amb AOD-9604?
+
-
En un assaig clínic aleatori de 23 setmanes en humans, els individus que prenien AOD-9604 a 1 mg al dia tenien una mitjana de2,8 kgreducció de pes en comparació amb una reducció de pes de 0,8 kg en aquells que prenen un placebo.
Quins són els efectes secundaris de l'AOD-9604?
+
-
Sense esdeveniments adversos greus: no hi ha retirades ni complicacions greus relacionades amb AOD-9604. Efectes secundaris mínims:Reaccions ocasionals al lloc d'injecció, fatiga lleu o mal de cap.
Amb quina rapidesa funciona AOD9604?
+
-
30-60 dies
P: Quant de temps triga a funcionar la teràpia AOD 9604? R: S'han informat casos en què els pacients veuen resultats a la segona setmana, però en general s'espera que els resultats siguin des de30-60 dies. És molt específic per al pacient i molts altres factors hi juguen un paper com l'estil de vida, la dieta i l'estat de salut.
Etiquetes populars: injecció aod 9604, fabricants, proveïdors d'injecció aod 9604 de la Xina
