AOD 9604 en polsés un fàrmac de pèptids sintètics desenvolupat a partir del fragment C-terminal (176-191 aminoàcids) de l'hormona del creixement humana (hGH), que s'utilitza principalment per regular el metabolisme dels greixos i la gestió del pes. La seva fórmula molecular bàsica és C78H123N23O23S2, amb un pes molecular de 1815,1 Da i CAS 221231-10-3. Es va preparar per síntesi química i té una puresa superior al 98%. A causa del fet que aquest medicament pot estimular la degradació del greix, regular el metabolisme del greix i inhibir la producció de greix, les persones poden cremar més greixos i calories que ells mateixos. En comparació amb la dieta i l'exercici habituals, la gent tendeix a notar més pèrdua de pes en un període de temps més curt. Quan utilitzen suplements de HGH per perdre pes, també poden notar menys efectes secundaris dels que solen experimentar algunes persones.
El nostre formulari de producte
AOD 9604 COA
L'AOD 9604 és un compost peptídic sintetitzat artificialment, que és essencialment un fragment peptídic de 15 residus d'aminoàcids derivats de la regió C-terminal (aminoàcids 176-191) de l'hormona del creixement humana (hGH). Aquesta molècula ha demostrat un valor únic en els camps del tractament de l'obesitat, la nutrició de l'exercici i l'anti-envelliment en capturar amb precisió els dominis funcionals lipolítics de la hGH, formant factors reguladors metabòlics independents.
Fórmula molecular i pes molecular
La fórmula molecular és C78H123N23O23S2, amb un pes molecular precís de 1815,1 Da. La seva estructura consta de dos residus de cisteïna (Cys182 i Cys189), que formen una estructura cíclica mitjançant enllaços disulfur (- S-S -). Aquesta estabilitat conformacional millora significativament la resistència de la molècula a la hidròlisi enzimàtica i allarga la seva vida mitjana-in vivo.
Seqüència d'aminoàcids i dominis funcionals
La seqüència completa és SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP. entre els quals
Posicions 176-185 (SALLRSIPAP):
Constitueixen el domini d'unió del receptor 3-adrenèrgic (3-AR), que activa la via de senyalització de la lipòlisi imitant la conformació de les hormones catecolamines;
Posicions 186-191 (AGASRL):
Conté la seqüència inhibidora del receptor gamma activat per proliferador de peroxisomes (PPAR gamma), que bloqueja la diferenciació dels preadipòcits;
Regió de l'anell de disulfur (Cys182-Cys189):
Manté l'estructura tridimensional de la molècula, assegurant una gran afinitat amb la proteïna diana.
Propietats físiques i químiques
Solubilitat:
Lleugerament soluble en dimetilsulfòxid (DMSO) i s'ha de preparar en una solució de concentració específica per al seu ús;
Estabilitat:
La pols s'ha d'emmagatzemar en un estat de protecció lleugera i la condició d'emmagatzematge òptima és la congelació de -20 graus per evitar que els cicles de congelació-descongelació repetits condueixin al trencament de la cadena peptídica;
PH:
El valor de pKa previst és de 3,49 ± 0,10, cosa que indica que porta una càrrega negativa en un entorn de pH fisiològic (7,4), que és propici per al transport a través de la membrana cel·lular.
AOD 9604 en polsi AOD9401, com a anàlegs del domini lipolític de l'hormona del creixement humana (hGH), tots dos regulen el metabolisme dels greixos imitant el fragment C-terminal de la hGH. Tanmateix, hi ha diferències significatives entre ambdós pel que fa a l'estructura molecular, la força d'acció, el mecanisme d'acció i el potencial d'aplicació clínica. L'anàlisi comparativa es realitzarà a partir de quatre dimensions de la següent manera:
Optimització de l'estructura molecular: "Tall precís" de AOD9604
AOD9401, com a anàleg de la hGH desenvolupat primerenc, reté el fragment de 176-191 aminoàcids a l'extrem C-terminal de la hGH, que conté 30 residus d'aminoàcids. AOD9604 s'optimitza encara més en funció d'això, formant una estructura d'enllaç disulfur cíclic més estable (com ara la ciclació del lloc C7 → C14) mitjançant tècniques de modificació química o extracció de fragments, millorant significativament l'estabilitat molecular i la biodisponibilitat.
Aquesta optimització estructural allarga la seva vida mitjana-in vivo, facilitant la penetració de la barrera del teixit adipós i actuar directament sobre les cèl·lules diana després d'una injecció oral o oral. Per exemple, en el model de rata d'obesitat Zuk, AOD9604 es va administrar per via oral a una dosi de 500 micrograms per quilogram de pes corporal durant 19 dies, la qual cosa va provocar una reducció de l'augment de pes de més del 50% en comparació amb el grup control, mentre que AOD9401 només va disminuir un 30% a la mateixa dosi, cosa que indica que el primer és més eficient a nivell molecular.
Força d'acció: "doble reforç" d'AOD9604
Activitat lipolítica: AOD9604 activa específicament els receptors 3-adrenèrgics als adipòcits, augmentant significativament els nivells intracel·lulars d'adenosina monofosfat cíclic (cAMP), activant així la proteïna cinasa A (PKA) i la lipasa hormonal sensible (HSL), accelerant la hidròlisi dels triglicèrids en glicerol i àcids grassos lliures. Les dades experimentals van mostrar que l'activitat lipolítica del teixit adipós en rates obeses tractades amb AOD9604 va augmentar 2,3 vegades en comparació amb el grup control, mentre que AOD9401 només va augmentar 1,5 vegades.
Efecte antilipogènic: AOD9604 pot inhibir l'expressió de la sintasa d'àcids grassos (FAS), bloquejar la diferenciació dels preadipòcits en adipòcits madurs i reduir la conversió de substàncies alimentàries no grasses en greix corporal. En el model d'artrosi de genoll de conill induït per col·lagenasa, la puntuació de degeneració del cartílag articular va ser significativament més baixa en el grup tractat amb AOD9604 combinat amb injecció d'àcid hialurònic que en el grup tractat només amb AOD9401, reflectint indirectament el seu paper en la reducció de la pressió articular reduint l'acumulació de greix.
L'AOD9604 supera l'AOD9401 de manera integral mitjançant l'optimització de l'estructura molecular, la força d'acció millorada, l'avenç en els mecanismes dirigits i el potencial per a aplicacions en diversos escenaris. Com a nova generació d'hormones peptídiques contra l'obesitat, no només supera l'eficiència en la pèrdua de pes, sinó que també aconsegueix un salt qualitatiu en seguretat i funcionalitat, proporcionant millors solucions per al tractament de l'obesitat, lesions esportives i malalties articulars.
Procés de síntesi i control de qualitat
1. Tecnologia de síntesi de pèptids en fase sòlida (SPPS).
La producció principal adopta el mètode de síntesi de-fase sòlida amb l'estratègia de protecció Fmoc/tBu:
Selecció de portadors de resina:
Trieu la resina Wang o la resina d'amida Rink per garantir la modificació de l'amidació C-terminal;
Acoblament pas a pas:
Afegiu aminoàcids en seqüència des de l'extrem C-terminal fins a l'extrem N-, utilitzant HBTU/DIPEA com a agent de condensació;
Grups protectors de la cadena lateral:
La cisteïna està protegida per Trt, l'arginina està protegida per Pbf per evitar reaccions secundaris;
Tall i purificació:
Després de tallar amb àcid trifluoroacètic (TFA), la puresa pot arribar al 99% mitjançant la purificació per cromatografia líquida d'alt rendiment en fase inversa (RP-HPLC).
2. Sistema estàndard de qualitat
Prova de puresa:
L'anàlisi HPLC mostra que la proporció de l'àrea del pic principal és superior o igual al 98% i la impuresa única és inferior o igual al 0,5%;
Verificació del pes molecular:
La desviació entre el pes molecular real detectat per espectrometria de masses (MS) i el valor teòric és Menor o igual al 0,1%;
Control de dissolvent residual:
residu de TFA Menor o igual al 0,1%, residu d'acetonitril Menor o igual a 50 ppm;
Límit microbià:
Ha de complir els requisits de proves estèrils de la farmacopea xinesa.
El descobriment deAOD 9604 en polsprové d'una-investigació en profunditat sobre els fragments funcionals de l'hormona del creixement humana (hGH), que combina tècniques de biologia molecular, experiments farmacològics i estudis preclínics per desenvolupar un fàrmac contra l'obesitat segur i eficaç. El següent és un resum detallat del seu procés de descoberta:
L'hormona del creixement humà (hGH) és una hormona polipeptídica secretada per la glàndula pituïtària anterior, que té diverses funcions fisiològiques com promoure el creixement i regular el metabolisme. Tanmateix, la molècula completa de hGH té limitacions en les aplicacions clíniques, com ara la vida mitjana-breu i els possibles efectes secundaris. Per tant, els científics han començat a explorar els fragments funcionals de la hGH per tal de desenvolupar fàrmacs més segurs i efectius. En aquest context, el fragment C-terminal de la hGH (aminoàcids 176-191) ha entrat al camp de la investigació pel seu paper important en la regulació del metabolisme dels greixos.
Els científics han preparat el fragment de hGH 176-191 mitjançant tècniques de síntesi química o d'enginyeria genètica i han dut a terme una investigació en profunditat sobre la seva funció. Els experiments han demostrat que aquest fragment pot estimular específicament la lipòlisi (lipòlisi) i inhibir l'adipogènesi (antilipogènesi), amb un impacte mínim en altres teixits com els músculs i els ossos. Aquest descobriment proporciona pistes importants per al desenvolupament de nous fàrmacs contra l'obesitat. Investigacions posteriors han revelat el mecanisme d'acció del fragment hGH 176-191, que activa els receptors 3-adrenèrgics a la membrana dels adipòcits per afavorir la hidròlisi dels triglicèrids en glicerol i àcids grassos, millorant així l'activitat lipolítica; Al mateix temps, inhibeix l'expressió de la sintasa d'àcids grassos (FAS), bloqueja la diferenciació de preadipòcits i la síntesi d'àcids grassos i redueix l'acumulació de greix de la font.
A partir dels resultats de la investigació del fragment hGH 176-191, els científics van preparar AOD 9604 mitjançant el mètode de síntesi química. Aquest procés implica passos com l'acoblament gradual d'aminoàcids, l'eliminació de grups protectors i la purificació, donant com a resultat un pèptid AOD 9604 d'alta puresa. En comparació amb el fragment hGH 176-191, es poden haver fet certes optimitzacions en la seva estructura química per millorar la seva estabilitat, biodisponibilitat o eficàcia. Per exemple, canviant la seqüència d'aminoàcids o introduint grups químics específics, la capacitat antienzimàtica deAOD 9604 en polses pot millorar, allargant així la seva vida mitjana{0}}in vivo.
Per verificar l'efecte contra l'obesitat, els científics van realitzar una sèrie d'experiments amb animals i estudis preclínics. En experiments amb animals, s'ha demostrat que redueix significativament l'acumulació de greix, afavoreix la degradació del greix i millora els indicadors metabòlics relacionats amb l'obesitat (com la glucosa en sang, els lípids en sang, etc.). A més, també va demostrar una bona seguretat i no va produir toxicitat significativa per a òrgans importants com el fetge i els ronyons dels animals d'experimentació. En estudis preclínics, la relació dosi-resposta i el mecanisme d'acció s'han dilucidat encara més. Per exemple, mitjançant tècniques com l'anàlisi de l'expressió gènica i la proteòmica, els científics han revelat el seu paper regulador en la via de senyalització dels adipòcits, proporcionant evidència científica per a la seva aplicació clínica.
1. Avaluació toxicològica
Toxicitat aguda:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg en ratolins, classificats com a pràcticament no-tòxics;
Toxicitat genètica:
La prova d'Ames i la prova del micronucli de medul·la òssia del ratolí van ser negatives;
Toxicitat a llarg termini:
Les rates es van administrar contínuament durant 90 dies sense cap anomalia en la funció hepàtica i renal ni canvis en el pes dels òrgans.
2. Progrés de la investigació clínica
Tractament de l'obesitat:
Els assaigs clínics de fase II han demostrat que els individus obesos (IMC superior o igual a 35) que prenen 1 mg d'AOD 9604 per via oral diària perden una mitjana de 2,8 kg després de 12 setmanes, que és significativament millor que el grup placebo (0,8 kg);
Reparació de lesions esportives:
En un model d'osteoartritis de genoll de conill, es va promoure la regeneració del cartílag i el gruix del cartílag va augmentar un 41% després de la injecció intra-articular;
Intervenció de la síndrome metabòlica:
Mitjançant l'optimització de l'equilibri energètic, la millora de la resistència a la insulina i la reducció dels nivells de glucosa en sang en dejú en un 15%.
Etiquetes populars: pols aod 9604, fabricants, proveïdors de pols aod 9604 de la Xina
