La intersecció de la regulació metabòlica i les vies de longevitat cel·lular ha captat una atenció important en els últims anys. Els investigadors que exploren intervencions per a la disfunció metabòlica examinen cada cop més com les diferents molècules influeixen en els mecanismes fonamentals d'envelliment.

Injecció de pèptids 5-Amino-1MQ

1. Especificació general (en estoc)
(1) API (pols pura)
(2) Tauletes
(3) Injecció
(4) Càpsules
(5) Líquid
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi intern:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Fórmula molecular: C10H11N2.I
Codi HS: N/A
Pes molecular: 286,11
Número EINECS: 464-196-0
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tecnològic: Departament d'R+D-4

5 amino 1mq pèptiddestaca com un tema d'investigació convincent per la seva inhibició selectiva de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), un enzim que afecta directament la disponibilitat de NAD⁺-un cofactor crític per a les proteïnes de la sirtuïna.

Entendre la connexió entre aquest inhibidor de petites-molècules i l'activitat de la via de la sirtuïna ofereix informació valuosa sobre el metabolisme cel·lular, l'homeòstasi energètica i, potencialment, fins i tot els processos biològics subjacents a l'envelliment saludable. Aquesta exploració revela com l'orientació a una via enzimàtica pot crear efectes en cascada a través de xarxes cel·lulars interconnectades.

Com es connecta el pèptid 5 Amino 1MQ amb la investigació de la ruta de Sirtuin?

Com que tots dos necessiten nicotinamida adenina dinucleòtid (NAD⁺), les rutes de pèptids de 5 amino 1 mq i sirtuïnes estan connectades. Les sirtuïnes són un grup de desacetilases dependents de NAD⁺-que controlen molts processos biològics, que van des de la reparació de l'ADN fins al canvi del metabolisme de la cèl·lula. Quan els nivells de NAD⁺ baixen, cosa que passa sovint durant l'estrès metabòlic o quan la gent envelleix, aquestes proteïnes no poden funcionar tan bé com haurien de ser.

NNMT és l'objectiu principal del pèptid de 5 amino 1mq. Accelera la metilació de la nicotinamida, que utilitza intermedis NAD⁺ i redueix la quantitat de NAD⁺ disponible a les cèl·lules. Els investigadors han descobert que l'expressió de NNMT augmenta molt quan el metabolisme no funciona correctament, especialment a les cèl·lules grasses i les cèl·lules del fetge que tenen massa lípids. Aquesta activitat enzimàtica augmentada bloqueja el metabolisme, allunyant la nicotinamida de les vies que reparen NAD⁺ i reduint com a resultat la funció de la sirtuïna.

Quan el pèptid de 5 amino 1 mq deixa de funcionar NNMT,

manté la nicotinamida disponible per a la via de salvament de la biosíntesi de NAD⁺. Aquest procés augmenta la quantitat de NAD⁺ dins de les cèl·lules, cosa que fa que els enzims dependents de NAD⁺-com la família de les sirtuïnes siguin més eficaços per catalitzar reaccions. Els estudis amb adipòcits cultivats mostren que el bloqueig de NNMT augmenta els nivells de NAD⁺ entre un 40 i un 60 per cent a les hores del tractament. Això fa que les condicions siguin bones perquè l'activitat de la sirtuïna pugi.

L'enllaç és especialment important quan es mira SIRT1, que és la versió sirtuina que més s'ha explorat. SIRT1 controla la producció de gens metabòlics, la creació de mitocondris i la resposta de les cèl·lules a l'estrès. Tots aquests són processos que estan relacionats amb la salut i la vida metabòliques. En canviar l'activitat de NNMT, el pèptid de 5 amino 1mq afecta indirectament aquestes vies dependents de SIRT1-. Això el converteix en un possible modulador metabòlic que podria tenir efectes fisiològics amplis.

 

 

 

 

5 Estudis de metabolisme cel·lular relacionats amb el pèptid amino 1MQ i SIRT1

Regulació de l'expressió gènica metabòlica

A través de la seva acció desacetilasa sobre factors de transcripció i proteïnes histones, SIRT1 és un regulador clau de la transcripció gènica metabòlica. Investigadors que van mirar com5 amino 1mqpèptidafecta la diferenciació dels adipòcits va trobar que els factors de transcripció adipogènics com PPAR i C/EBP estaven significativament regulats. Aquests canvis són els mateixos que els que es veuen en el metabolisme quan SIRT1 s'activa directament.

L'ús de preadipòcits 3T3-L1 com a subjectes de prova, l'addició de 5 pèptids amino 1mq a dosis que oscil·laven entre 10 i 30 μM va disminuir molt la formació de gotes de lípids i l'acumulació de triglicèrids. La investigació molecular va demostrar que l'activitat de la proteïna SIRT1 va augmentar mentre que l'acetilació de PGC-1 va baixar. PGC-1 és un regulador clau de la funció mitocondrial i la producció d'energia. Aquest patró de desacetilació augmenta l'activitat de la transcripció de PGC-1, que dóna suport al metabolisme aeròbic sobre l'emmagatzematge de greixos.

El canvi metabòlic no només passa als adipòcits.

Els estudis sobre hepatòcits mostren que el bloqueig de la NNMT redueix l'activitat d'enzims lipogènics com la sintasa d'àcids grassos (FAS) i l'acetil-CoA carboxilasa (ACC), alhora que augmenta l'activitat dels gens implicats en el metabolisme dels àcids grassos. Aquests patrons d'expressió són molt semblants als canvis coneguts en el metabolisme que són causats per SIRT1. Això suggereix que el pèptid de 5 amino 1 mq afecta el metabolisme hepàtic en part activant la via de la sirtuïna.

Millora de la funció mitocondrial

La salut dels mitocondris és una altra àrea on s'uneixen les accions de 5 pèptids amino 1mq i la funció SIRT1. Les sirtuïnes, especialment SIRT1 i SIRT3, són molt importants per mantenir els mitocondris sans i fer que la fosforilació oxidativa funcioni tan bé com pot. Els estudis sobre animals amb sobrepès a través d'una dieta mostren que tractar-los amb 5 aminopèptids d'1 mq millora molt la capacitat de respiració mitocondrial tant en el teixit gras com en el múscul esquelètic.Els estudis mecanicistes mostren que quan es bloqueja NNMT,

augmenta la producció de marcadors d'assemblatge mitocondrial com NRF1, TFAM i subunitats de citocrom c oxidasa.

Quan aquests canvis succeeixen al mateix temps que proporcions NAD⁺/NADH més altes, les cèl·lules es troben en un estat perfecte per a l'acció SIRT1 i SIRT3. El millor funcionament dels mitocondris comporta un augment mesurable del consum d'energia. Els animals que van ser tractats tenien taxes de consum d'oxigen entre un 15 i un 20% més altes que els controls que van rebre intervencions normals.

Curiosament, els guanys mitocondrials duren més que només el temps del tractament. Això suggereix que el pèptid de 5 amino 1 mq pot provocar canvis-del metabolisme de llarga durada en comptes de canvis a-a curt termini. Això podria ser a causa dels canvis epigenètics causats per l'acció de la sirtuïna durant molt de temps, però encara s'estan fent estudis complets d'anàlisi de cromatina.

Sensibilitat a la insulina i homeòstasi a la glucosa

L'activitat de SIRT1 està fortament vinculada a una millor senyalització a la insulina i a la tolerància a la glucosa, beneficis que estan cada cop més relacionats amb l'impacte metabòlic del pèptid. Els investigadors han descobert que el bloqueig de NNMT millora la fosforilació dels substrats del receptor d'insulina i la senyalització a través de l'AKT en molts tipus diferents de teixits.

Aquests canvis a nivell molecular es mostren com una millor absorció de glucosa a les cèl·lules musculars i una millor eliminació de glucosa-estimulada per la insulina en models amb animals sencers.

Els estudis que fan un seguiment dels canvis en els nivells de glucosa i insulina mostren que el tractament de persones amb el pèptid de 5 amino 1 mq redueix els seus nivells de glucosa de referència entre un 20 i un 30 per cent i fa que els canvis de glucosa durant les proves de tolerància siguin molt menys notables. Sembla que els efectes de la insulina funcionen de diverses maneres, com ara reduir els senyals inflamatoris al teixit adipós, prevenir l'acumulació de greix ectòpic al fetge i al múscul i augmentar l'oxidació de la glucosa mitocondrial. Tots aquests processos es veuen afectats per l'activitat SIRT1.Les millores metabòliques no provoquen episodis d'hipoglucèmia, cosa que suggereix que els efectes del pèptid funcionen amb els sistemes de control naturals del cos en lloc de forçar-lo a falsos estats metabòlics. A causa del seu baix risc d'esdeveniments glucèmics adversos, la inhibició de NNMT és diferent de les intervencions metabòliques més agressives.

Com enllaça la regulació NAD + 5 Amino 1MQ Peptide and Sirtuin Research?

Molecularment, NAD⁺ és el principal vincle entre l'activitat de la sirtuïna i la supressió de NNMT. Aquest dinucleòtid sempre es mou d'anada i tornada entre les seves formes oxidada (NAD⁺) i reduïda (NADH). L'equilibri entre aquests estats mostra com és d'activa metabòlicament una cèl·lula. Les sirtuïnes necessiten NAD⁺ com a reactiu perquè l'utilitzen en els processos de desacetilació que canvien les proteïnes diana.

La feina de la via de salvament del NAD⁺ és tornar a convertir la nicotinamida en NAD⁺. Aquesta és la principal manera en què els teixits animals mantenen les seves reserves de NAD⁺ plenes. NNMT bloqueja directament aquesta ruta de rescat afegint grups metil a la nicotinamida per fer 1-metilnicotinamida. Això treu la nicotinamida del conjunt de substàncies que fabriquen NAD⁺. Els investigadors que han mesurat aquesta competència metabòlica han trobat que les cèl·lules amb alts nivells d'expressió de NNMT tenen nivells de NAD⁺ entre un 30 i un 50% més baixos que les cèl·lules amb nivells baixos d'activitat de NNMT.

Aquesta pèrdua de NAD⁺ es pot arreglar bloquejant l'activitat de la metiltransferasa de NNMT amb un5 amino 1mqpèptid.

L'ús del cribratge metabolòmic per observar les cèl·lules tractades mostra que els nivells de nicotinamida augmenten ràpidament juntament amb els nivells de NAD⁺. Els estudis temporals-mosten que la reparació del NAD⁺ comença de dues a quatre hores després de l'exposició al pèptid i arriba a un màxim entre 24 i 48 hores després, depenent del tipus de teixit i del nivell d'expressió de NNMT al començament.

La major disponibilitat de NAD⁺ millora directament l'activitat dels enzims de la sirtuïna mitjançant una cinètica d'acció{0}}de massa simple: quantitats més altes de substrats provoquen velocitats de reacció més ràpides. Les proves bioquímiques que mesuren l'activitat de la desacetilasa SIRT1 en els lisats cel·lulars mostren que augmenta entre un 50 i un 80% després del tractament amb pèptids de 5 amino 1 mq, i els nivells d'activitat coincideixen molt amb les quantitats de NAD⁺ que es van mesurar. Aquest enllaç numèric reforça l'enllaç molecular entre l'activitat de la via de la sirtuïna, la inhibició de NNMT i la restauració de NAD⁺.

La relació NAD⁺/NADH és més que una mesura del subministrament de substrat; també és un indicador metabòlic que afecta molts processos cel·lulars.

Les relacions NAD⁺/NADH més altes diuen a les cèl·lules que tenen prou energia i comencen respostes adaptatives que inclouen una millor resistència a l'estrès, un augment del metabolisme oxidatiu i canvis en els patrons d'expressió gènica. Aquests canvis en el metabolisme del cos, que estan controlats en part per la senyalització de la sirtuïna, són el resultat de l'acció principal del pèptid de bloquejar la NNMT.

Explorant els efectes del pèptid 5 Amino 1MQ a les xarxes de senyalització cel·lular

La senyalització a les cel·les no sol passar per camins lineals únics. En canvi, les xarxes de cèl·lules que es comuniquen entre elles formen entorns reguladors complicats. El pèptid de 5 amino 1mq té un efecte que va més enllà de les interaccions directes entre NNMT i sirtuïna. Afecta una xarxa més àmplia de senyals que controlen l'homeòstasi metabòlica.

L'AMPK, o AMP-proteïna cinasa activada, és un altre sensor d'energia sensible a la via NAD-que pot comunicar-se amb les vies de la sirtuïna. Els investigadors han descobert que el bloqueig de NNMT activa els senyals AMPK en zones que utilitzen molta energia. Això és probable perquè l'augment de la disponibilitat de NAD⁺ mostra que les cèl·lules tenen més energia. L'activació d'AMPK funciona amb l'activitat SIRT1. En conjunt, afavoreixen l'oxidació dels àcids grassos, frenen la lipogènesi i augmenten la biogènesi mitocondrial mitjançant processos químics similars però diferents.

El fet que el tractament amb pèptids de 5 amino 1 mq reduís la inflamació també suggereix que va canviar la forma en què funcionen les vies de senyalització inflamatòria. Els estudis mostren que quan es bloqueja la NNMT, la via NF-κB està menys activada al teixit adipós,

i l'alliberament de citocines pro-inflamatòries també disminueix. SIRT1 desacetila el membre p65 de NF-κB, la qual cosa redueix la seva activitat transcripcional. Això pot ajudar a explicar com el pèptid pot ajudar a reduir la inflamació. Aquest canvi en la senyalització s'ocupa de la inflamació a llarg termini de baix grau-que comporta un fracàs metabòlic i accelera moltes malalties relacionades amb l'edat-.Les vies d'autofàgia són sistemes de control de qualitat a les cèl·lules que descomponen els orgànuls trencats i els grups de proteïnes. També reaccionen a l'activitat de la sirtuïna.

SIRT1 elimina un grup acetil de proteïnes que controlen l'autofàgia-com ATG5, ATG7 i LC3, cosa que facilita el flux autofàgic. Hi ha algunes evidències preliminars que el tractament de cèl·lules cultivades amb el pèptid de 5 amino 1 mq augmenta els marcadors d'autofàgia.

Tanmateix, encara no hi ha molts estudis que examinin aquests efectes en diferents tipus de teixits. L'autofàgia millorada pot ajudar als beneficis metabòlics del pèptid netejant millor les cèl·lules i reduint l'estrès lipotòxic.

El panorama general que dibuixen aquests estudis de senyalització és que el pèptid de 5 amino 1mq és un regulador metabòlic amb molts efectes diferents que van molt més enllà del simple bloqueig de NNMT. El compost afecta les xarxes reguladores que controlen el metabolisme energètic, el nivell d'inflamació i els sistemes de manteniment de les cèl·lules. Tots aquests són processos que són importants per a la salut metabòlica i que també poden estar implicats en com les persones viuen més temps.

Cada cop més, l'estudi sobre l'allargament de la longevitat està buscant maneres d'augmentar l'esperança de salut, o la quantitat de temps que es passa en bona salut, en lloc d'allargar la vida útil. Les sirtuïnes es troben al centre de l'estudi sobre l'allargament de la vida útil perquè s'ha demostrat que tenen un paper important en fer-ho en moltes espècies, des de llevats fins a mamífers.

El vincle entre el5 amino 1mqpèptidi els camins que promouen la vida són encara majoritàriament teòrics quan es tracta d'humans, però els mecanismes que hi ha darrere haurien de ser acuradament. La restricció calòrica és la forma més eficaç d'allargar la vida entre espècies. Augmenta els nivells de NAD⁺ i activa les sirtuïnes, que són clau per als seus beneficis positius.

La inhibició de NNMT condueix a marcadors moleculars similars, inclòs un NAD⁺ més alt, una major activitat de sirtuïna i una millor eficiència metabòlica, cosa que suggereix que els processos que promouen la vida poden estar en funcionament.

Els estudis sobre animals mostren que hi pot haver beneficis per a la salut. Quan els ratolins reben el pèptid de 5 amino 1 mq,

el seu rendiment físic és millor de diverses maneres, com ara la seva força d'adherència, resistència i nivell d'activitat espontània. Aquests guanys funcionals es van produir al mateix temps que signes de millor salut metabòlica, com ara una millor tolerància a la glucosa, menys inflamació sistèmica i mantenir la massa corporal magra. Tot això es relaciona amb un envelliment saludable.

L'envelliment del teixit muscular, que està marcat per una disminució de la funció mitocondrial i una pèrdua constant de massa i potència, és un factor clau en el declivi funcional. Els investigadors que van analitzar els efectes del pèptid sobre el teixit muscular antic van trobar que es va restaurar la capacitat respiratòria mitocondrial i que els gens de reparació muscular es van expressar més. Aquests canvis són similars als canvis cel·lulars observats amb l'entrenament i el control de calories, que se sap que ajuden els músculs a envellir d'una manera saludable.

El possible enllaç va fins a la senescència cel·lular, que és l'acumulació de cèl·lules metabòlicament actives que no creixen i alliberen substàncies que causen inflamació i fracàs dels teixits.

L'activació de SIRT1 canvia els processos que condueixen a la senescència, i les primeres investigacions suggereixen que bloquejar NNMT pot reduir la producció de marcadors de senescència a les cèl·lules cultivades. Cal fer més investigacions per veure si aquests efectes realment condueixen a una disminució real del nombre de cèl·lules senescents dels éssers vius.

És important tenir en compte que la via de la longevitat necessita una activació-a llarg termini en lloc d'una estimulació-a curt termini. El fet que les millores metabòliques durin després del tractament amb pèptids de 5 amino 1 mq demostra que la modulació de la via podria ser possible, encara que encara no hi ha prou estudis a llarg termini-que estudiïn els resultats de la salut i la vida útil en models de mamífers. Per utilitzar aquests resultats per ajudar les persones a viure més temps, hem de pensar detingudament en els horaris de dosis, la durada del tractament i la situació metabòlica de cada persona.

En conclusió, cada vegada hi ha més estudis que mostren forts vincles entre els5 amino 1mqpèptid, vies de la sirtuïna i xarxes més grans que controlen el metabolisme. Aquest compost de molècula -petita augmenta la disponibilitat de NAD⁺ a les cèl·lules bloquejant selectivament la NNMT. Això millora la funció de la sirtuïna i provoca canvis metabòlics més avall. Els efectes observats afecten moltes parts del cos, com ara el metabolisme del teixit gras, la manipulació dels lípids al fetge, la bioenergètica dels mitocondris i els senyals d'inflamació. Tots aquests processos són importants per a la salut metabòlica i també poden tenir un paper en la vida més llarga de les persones.

Tot i que la majoria de les dades actuals provenen d'estudis que utilitzen cèl·lules i animals com a models, els mecanismes clars i els resultats uniformes en tots els sistemes experimentals deixen clar que cal fer més investigació. No és només una coincidència que la inhibició de la NNMT i l'activació de la via de la sirtuïna estiguin vinculades; en realitat són connexions bioquímiques fonamentals en com les cèl·lules utilitzen l'energia. Els investigadors que estudien els canvis metabòlics o l'envelliment de les cèl·lules trobaran que el pèptid 5 amino 1 mq és una eina experimental útil per trencar aquests processos vinculats.

BLOOM TECH és el vostre fiable5 amino 1mqpèptidproveïdor, que ofereix una qualitat d'investigació-avalada per una documentació analítica completa i un compliment normatiu. Les nostres instal·lacions de producció certificades GMP-asseguren una qualitat constant del lot amb una puresa superior al 98%, amb el suport de dades completes de caracterització de HPLC, MS i RMN essencials per a una investigació científica rigorosa. Amb més de 12 anys d'experiència en síntesi orgànica i intermedis farmacèutics, oferim no només compostos, sinó un suport tècnic complet per a les vostres aplicacions de recerca.

Tant si esteu realitzant estudis de metabolisme cel·lular, explorant les interaccions de la via de la sirtuïna o desenvolupant estratègies d'intervenció metabòlica, el nostre equip ofereix cadenes de subministrament fiables, estructures de preus competitius i un servei d'atenció al client que accelera el vostre calendari de recerca. Entenem els requisits exigents de les organitzacions de recerca farmacèutica, les empreses de biotecnologia i les institucions acadèmiques. Contacta amb el nostre equip aSales@bloomtechz.com per discutir els vostres requisits específics, sol·licitar especificacions detallades del producte o consultar les capacitats de síntesi personalitzades per a compostos relacionats.

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, et al. L'activació de la NNMT pot contribuir al desenvolupament de la malaltia del fetge gras mitjançant la modulació del metabolisme del NAD+. Informes científics. 2018;8(1):8637.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. La derrota de la nicotinamida N-metiltransferasa protegeix contra l'obesitat-induïda per la dieta. Natura. 2014;508(7495):258-262.

3. Imai SI, Guarente L. NAD+ i sirtuïnes en l'envelliment i la malaltia. Tendències en biologia cel·lular. 2014;24(8):464-471.

4. Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. Metabolisme del NAD+ i control de l'homeòstasi energètica: un acte d'equilibri entre els mitocondris i el nucli. Metabolisme cel·lular. 2015;22(1):31-53.

5. Stromsdorfer KL, Yamaguchi S, Yoon MJ, et al. La biosíntesi de NAD+ mediada per NAMPT-en els adipòcits regula la funció del teixit adipós i la sensibilitat a la insulina de diversos òrgans{-en ratolins. Informes de cel·les. 2016;16(7):1851-1860.

6. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. Intermedis NAD+: la biologia i el potencial terapèutic de NMN i NR. Metabolisme cel·lular. 2018;27(3):513-528.