CJC-1295 en polsés una substància hormonal peptídica sintetitzada artificialment, pertanyent als anàlegs de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH). Compost per 30 aminoàcids, amb una fórmula molecular de C152H252N44O42 i un pes molecular d'aproximadament 3367,89. La seva estructura es basa en el fragment actiu de GHRH natural (aminoàcids 1-29), que allarga la seva vida mitjana mitjançant la modificació química. La pols és de forma blanca i sol tenir una puresa superior o igual al 98%. S'ha de segellar i emmagatzemar entre -20 graus i -80 graus per evitar la degradació. Va ser desenvolupat per l'empresa de biotecnologia canadenca ConjuChem, que activa els receptors d'alliberament de l'hormona del creixement per promoure la secreció d'hormona del creixement endògena, afectant així la regulació metabòlica i la funció de creixement muscular al cos.
El nostre formulari de producte
CJC-1295 COA
CJC-1295 en polsactiva el receptor de GHRH a la glàndula pituïtària anterior, afavoreix la secreció de l'hormona del creixement endògena (GH) i, per tant, regula els nivells de factor de creixement 1 (IGF-1) semblant a la insulina{0}. El seu mecanisme d'acció té les següents característiques:
1. Regular amb precisió la secreció de GH
Optimització de l'alliberament basat en pols: GHRH natural s'allibera en forma polsada, que estimula contínuament la glàndula pituïtària durant els intervals de pols de GH allargant la seva vida mitjana-, augmentant la quantitat de GH alliberada en un sol pols. La investigació ha demostrat que pot augmentar l'amplitud del pols de GH en un 300% alhora que s'evita la desensibilització del receptor causada per l'estimulació constant-a llarg termini.
Efecte inhibidor: amb l'edat, augmenta el nivell de somatostatina (una hormona que inhibeix la secreció de GH). El període intermitent de secreció de somatostatina es pot utilitzar per millorar selectivament la senyalització de GHRH i maximitzar l'eficiència de la secreció de GH.
2. Regulació metabòlica multidimensional
Síntesi i reparació muscular: la GH promou la síntesi de proteïnes activant la via de l'IGF-1, augmentant l'àrea de la secció transversal i la força muscular. En assaigs clínics, els subjectes que van utilitzar CJC-1295 durant 6 mesos van mostrar un augment del 10% de la massa muscular magra i una millora significativa de la tensió muscular.
Descomposició del greix: la GH activa directament la lipasa, promovent l'oxidació del greix per al subministrament d'energia. Els usuaris solen experimentar una reducció del 5-10% del greix corporal en 3 mesos, especialment en reduir l'acumulació de greix abdominal.
Millora de la densitat òssia: la GH estimula l'activitat dels osteoblasts i augmenta la deposició mineral òssia. L'ús a llarg termini pot reduir el risc d'osteoporosi i millorar la salut de les articulacions.
Millora de la funció immune: la GH millora la resposta immune regulant la funció de les cèl·lules T i B, reduint la incidència d'infecció en els usuaris en un 27%.
3. Neuroprotecció i millora cognitiva
Promoció del son d'ona lenta: el pic de secreció de GH es sincronitza amb l'etapa de son profund, donant lloc a una millora del 40% en la qualitat del son i a una millora significativa de la memòria i l'atenció dels usuaris.
Regeneració neuronal: la GH media la neurogènesi de l'hipocamp mitjançant IGF-1, que pot retardar la progressió de malalties neurodegeneratives com la malaltia d'Alzheimer.
El mètode de síntesi química de CJC-1295 és principalment la síntesi en fase- sòlida, i el seu principi bàsic és acoblar gradualment aminoàcids amb portadors de resines amino per construir cadenes polipeptídiques, combinades amb la tecnologia de modificació DAC per optimitzar la vida mitjana del fàrmac. Els següents són mètodes específics i passos clau:
Mètode 1: Mètode de condensació de fragments
El mètode de reducció de fragmentsCJC-1295 en polsno és el seu mètode de síntesi principal, però té viabilitat teòrica en escenaris específics, com ara la síntesi de pèptids ultra llargs que contenen modificacions especials o aminoàcids no naturals. A continuació es presenta una introducció detallada al mètode de condensació de fragments:
Principis bàsics
El mètode de condensació de fragments és una tècnica que divideix una cadena polipeptídica en múltiples fragments, els sintetitza per separat i els connecta químicament per formar un polipèptid complet. El seu nucli rau a aconseguir un muntatge de pèptids eficient i altament selectiu mitjançant el control de les reaccions d'enllaç entre fragments. En comparació amb la síntesi en fase sòlida-, el mètode de condensació de fragments és més adequat per a la síntesi de pèptids ultra llargs o pèptids modificats complexos, però l'operació és complexa i el rendiment és menor.
Passos específics
Divisió de fragments: a partir de la seqüència d'aminoàcids de CJC-1295 (30 aminoàcids), divideix-la en 2-3 fragments. Els principis de divisió inclouen: evitar la ruptura dels aminoàcids que són propensos a la racemització o tenen un alt obstacle estèric; Mantenir una longitud de fragment moderada (normalment 10-15 aminoàcids) per equilibrar la dificultat de síntesi i l'eficiència de connexió.
Síntesi de fragments: s'utilitza el mètode de síntesi en fase sòlida per sintetitzar cada fragment per separat. Per exemple, les aminoresines amb grups protectors Fmoc s'utilitzen com a portadors per construir cadenes de fragments acoblant gradualment els aminoàcids. Després de la síntesi, els fragments es van tallar de la resina mitjançant un tampó de lisi (com l'àcid trifluoroacètic) i es van purificar per HPLC.
Mètodes de connexió: els mètodes de connexió habituals inclouen enllaços tioèster, azides, etc. Prenent com a exemple l'enllaç tioèster, les seves condicions de reacció són suaus i selectives, el que el fa adequat per enllaçar fragments que contenen Cys (cisteïna). Els passos específics són: introduir un grup tioèster a l'extrem C-terminal del fragment 1, retenir un grup amino lliure a l'extrem N-terminal del fragment 2 i promoure la formació d'un enllaç tioèster entre els dos mitjançant un agent de condensació (com ara HBTU).
Optimització de les condicions de reacció: cal controlar la temperatura de reacció (normalment temperatura ambient), el valor del pH (7-8) i el temps de reacció (d'unes quantes hores a tota la nit) per millorar l'eficiència de la connexió i reduir les reaccions secundaries.
Purificació:
El pèptid complet connectat s'ha de purificar més per HPLC per eliminar fragments o subproductes no reaccionats.
Identificació:
Es va confirmar el pes molecular mitjançant espectrometria de masses (MS) i es va verificar la correcció estructural mitjançant l'anàlisi de la seqüència d'aminoàcids.
Aplicabilitat en síntesi
El pes molecular de CJC-1295 és relativament petit (3534,03 g/mol) i no hi ha modificacions especials ni aminoàcids no naturals en la seva estructura, de manera que el mètode de síntesi en fase sòlida és prou eficient. L'aplicació del mètode de condensació de fragments en la síntesi de CJC-1295 és relativament limitada, principalment perquè els seus avantatges (com la flexibilitat) no es reflecteixen clarament en CJC-1295, mentre que els seus desavantatges (com el baix rendiment i l'alt cost) són més destacats.
Mètode 2: Mètode de síntesi en fase líquida
Principi:
Afegiu gradualment aminoàcids a la solució i controleu la selectivitat de la reacció mitjançant grups protectors.
Inconvenients:
Requereix una purificació freqüent d'intermedis, un funcionament complex i un baix rendiment, només apte per a la síntesi a petita-escala al laboratori.
Punts clau de control
Selecció de resina:
Afecta l'eficiència d'acoblament i la puresa del producte, i s'ha de seleccionar el portador adequat en funció de les propietats del pèptid.
Condicions d'acoblament:
La temperatura, el valor del pH i el temps de reacció s'han de controlar amb precisió per evitar racemització o reaccions secundaries.
Eliminació de grups protectors:
Trieu reactius suaus (com la barreja d'amoníac/DMF) per evitar danyar la cadena polipeptídica.
Procés de purificació:
Les condicions d'HPLC (com ara la composició de la fase mòbil i la temperatura de la columna) s'han d'optimitzar per millorar l'eficiència de la separació.
CJC-1295 en polsno és una substància natural a la natura, sinó un anàleg de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH) desenvolupat mitjançant la tecnologia de síntesi química artificial. La seva inspiració en el disseny prové d'una-anàlisi en profunditat i de la simulació funcional de l'estructura molecular natural de la GHRH.
Principi científic: imitar el mecanisme fisiològic de la GHRH natural
1. El paper de la GHRH natural
La GHRH natural és secretada per l'hipotàlem i estimula l'alliberament pulsàtil de l'hormona del creixement (GH) en unir-se als receptors de GHRH a la glàndula pituïtària anterior. La GH promou encara més la síntesi del factor de creixement-com la insulina-1 (IGF-1) al fetge, regulant conjuntament processos fisiològics com el creixement muscular, el metabolisme dels greixos i la densitat òssia. No obstant això, la vida mitjana de la GHRH natural és extremadament curta (només uns minuts) i requereix una secreció freqüent per mantenir els efectes fisiològics.
2. Objectius de disseny
Els científics han desenvolupat anàlegs amb una vida mitjana-perllongada significativament modificant químicament l'estructura molecular de la GHRH natural, amb l'objectiu d'assolir els objectius següents:
Reduir la freqüència d'injecció:
Perllongant la-vida mitjana i reduint la freqüència d'administració.
Concentració estable de fàrmacs en sang:
Eviteu les fluctuacions de la concentració de fàrmacs en sang causades per la curta vida-de la GHRH natural.
Millora dels efectes fisiològics:
Estimulant contínuament la secreció de GH, augmentant els nivells d'IGF-1 i millorant els problemes relacionats amb l'envelliment, com ara l'atròfia muscular i l'acumulació de greix.
Antecedents de desenvolupament: necessitats mèdiques per abordar la disminució de la secreció de l'hormona del creixement
1. Disminució de la secreció de GH relacionada amb l'edat
A mesura que augmenta l'edat, la secreció de GH disminueix gradualment, donant lloc a fenòmens d'envelliment com la disminució de la massa muscular, l'acumulació de greix i la disminució de l'elasticitat de la pell. La teràpia de suplementació de GH exògena tradicional pot causar efectes secundaris com la resistència a la insulina i l'acromegàlia, mentre que l'estimulació de la secreció de GH endògena es considera més segura.
2. Limitacions dels anàlegs de GHRH d'acció curta
Els anàlegs de GHRH d'acció curta desenvolupats primerencs (com ara el Mod GRF 1-29) tenen una vida mitjana de només uns 30 minuts i requereixen diverses injeccions diàries, la qual cosa fa que el pacient compleixi deficientment. El desenvolupament té com a objectiu resoldre aquest problema.
Ruta tècnica: la modificació química allarga la vida mitjana{0}}
1. Optimització de l'estructura molecular
Compost per 30 aminoàcids, la seva estructura bàsica es basa en els primers 29 aminoàcids actius de la GHRH natural, i la seva vida mitjana-s'allarga mitjançant les modificacions següents:
Tecnologia DAC:
L'addició de "complexos d'afinitat de fàrmacs" (DAC) a l'extrem molecular pot unir-se a l'albúmina a la sang, formant complexos estables i allargant significativament la vida mitjana-a 6-8 dies.
Substitució d'aminoàcids:
En substituir aminoàcids específics (com substituir Lys per D-Ala), es millora l'estabilitat molecular i es redueix la degradació enzimàtica.
2. Verificació de la funció
Els estudis preclínics han demostrat que pot augmentar significativament els nivells plasmàtics de GH i IGF-1:
Nivells de GH:
Després d'una sola injecció, la concentració plasmàtica de GH pot augmentar de 2 a 10 vegades durant més de 6 dies.
Nivells d'IGF-1:
La concentració plasmàtica d'IGF-1 pot augmentar entre 1,5 i 3 vegades, amb una durada de 9 a 11 dies, i fins i tot mantenir-se a dosis altes fins a 28 dies.
Etiquetes populars: pols cjc 1295, fabricants, proveïdors de pols cjc 1295 de la Xina
