Amuní,També conegut com a trifluoroacetat CRF (oví), és una forma de trifluoroacetat de factor d'alliberament de corticotropina (CRF) extret de les ovelles i sintetitzat. Normalment apareix blanc, que és un color típic en estat pur. En alguns casos, a causa de les diferències en els processos de preparació o en les condicions d'emmagatzematge, el color pot variar lleugerament, però generalment es manté dins del rang de blanc a blanc brut. Aquesta substància es troba principalment en forma de pols, cosa que fa que sigui fàcil d'emmagatzemar i utilitzar. A més, també pot existir en forma de pols liofilitzada-, que ajuda a mantenir la seva estabilitat i activitat. La seva funció fisiològica principal és estimular l'alliberament de l'hormona adrenocorticotròpica (ACTH) de la glàndula pituïtària anterior. L'ACTH també actua sobre l'escorça suprarenal, afavorint la síntesi i l'alliberament de glucocorticoides com el cortisol. Aquest procés és un component important de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal (eix HPA), que és crucial per mantenir la resposta a l'estrès del cos, el metabolisme energètic i la funció immune.
Formulari dels nostres productes
COA amuní
 |
||
| Certificat d'anàlisi | ||
| Nom compost | Trifluoroacetat CRF (oví). | |
| Grau | Grau farmacèutic | |
| Núm. CAS | 79804-71-0 | |
| Quantitat | 15g | |
| Estàndard d'embalatge | Bossa de PE + bossa d'alumini | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co.,Ltd | |
| Lot núm. | 202501090026 | |
| MFG | 9 de gener de 2025 | |
| EXP | 8 de gener de 2028 | |
| Estructura |
|
|
| Item | Estàndard empresarial | Resultat de l'anàlisi |
| Aparença | Pols blanca o gairebé blanca | Conformat |
| Contingut d'aigua | Menor o igual al 5,0% | 0.39% |
| Pèrdua per assecat | Menor o igual a 1,0% | 0.26% |
| Metalls pesats | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Com Menys o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Puresa (HPLC) | Superior o igual al 99,0% | 99.99% |
| impuresa única | <0.8% | 0.53% |
| Recompte total de microbis | Menor o igual a 750 ufc/g | 99 |
| E. Coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonel·la | N.D. | N.D. |
| Etanol (per GC) | Menys o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Emmagatzematge | Emmagatzemar en un lloc tancat, fosc i sec per sota dels -20 graus | |
|
|
||
| Fórmula química | C205H339N59O63S |
| Missa exacta | 4667.49 |
| Pes molecular | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Anàlisi elemental | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amuní(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) és una molècula reguladora bàsica de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal (eix HPA) en mamífers, jugant un paper crucial en la resposta a l'estrès, la regulació de les emocions i l'equilibri metabòlic. El trifluoroacetat de CRF (oví), com a anàleg de CRF derivat de les ovelles, s'ha convertit en una eina important per estudiar les funcions fisiològiques del sistema CRF i el desenvolupament de fàrmacs a causa de la seva alta especificitat i estabilitat.
Bases moleculars i modificació química de CRF (Oví)
Origen i característiques estructurals del CRF natural
El CRF va ser inicialment aïllat i purificat de l'hipotàlem de les ovelles per Vale i altres científics el 1981. La seva seqüència d'aminoàcids és:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu{-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His{-Leu-Leu-Arg{-Glu-Val-Leu{-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp{-Gln-Leu{-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn{-Arg-Lys{-Leu-Leu{-Asp-Ile{-Ala-NH2
Aquesta seqüència conté 41 aminoàcids amb un pes molecular d'aproximadament 4,7 kDa, amb serina (Ser) a l'extrem N-terminal i modificació de l'amidació d'alanina (Ala) a l'extrem C-. L'homologia d'aminoàcids entre el CRF d'ovella i el CRF humà és del 95%, amb només diferències a les posicions 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 i 38, però les funcions estan molt conservades.
Importància química de la modificació del trifluoroacetat
El trifluoroacetat de CRF (oví) (número CAS: 79804-71-0) és un compost de sal format per la combinació de l'extrem carboxil de CRF amb àcid trifluoroacètic (TFA). Els avantatges de la modificació de TFA inclouen:
Solubilitat millorada: el grup àcid fort (- COCF ∝) del TFA pot augmentar la solubilitat dels pèptids en dissolvents orgànics, facilitant les operacions experimentals.
Estructura peptídica estable: el TFA redueix l'agregació i la degradació de pèptids formant ponts de sal, allargant la vida mitjana-.
Mantenir l'activitat biològica: el CRF modificat encara es pot unir de manera eficient al receptor CRF (CRFR), conservant les característiques funcionals de les molècules naturals.
Mètode de síntesi i control de qualitat
El trifluoroacetat de CRF (oví) es prepara normalment per síntesi de pèptids en fase{0} sòlida (SPPS), on les cadenes laterals d'aminoàcids estan protegides per grups protectors Fmoc o Boc, s'acoblen gradualment per formar una cadena polipeptídica lineal i, finalment, es tallen amb resina TFA i es purifica. Els estàndards de control de qualitat inclouen:
Puresa: la cromatografia líquida d'alt rendiment (HPLC) detecta una puresa superior o igual al 98%.
Verificació del pes molecular: l'espectrometria de masses (MS) confirma que el pes molecular és coherent amb el valor teòric.
Assaig d'activitat biològica: verificar la seva capacitat per estimular la secreció d'hormona adrenocorticotròpica (ACTH) mitjançant experiments amb cèl·lules in vitro (com les cèl·lules tumorals hipofisàries AtT-20).
Classificació i mecanisme de transducció del senyal dels receptors CRF
Estructura i distribució dels receptors CRF
El receptor CRF pertany a la família de receptors acoblats a proteïnes B-G (GPCR), que inclou dos subtipus: CRF ₁ R i CRF ₂ R
CRF ₁ R: àmpliament distribuït pel sistema nerviós central (com l'escorça cerebral, l'hipocamp, l'amígdala) i els teixits perifèrics (com la hipòfisi, la glàndula suprarenal, la placenta).
CRF ₂ R: expressat principalment al nucli paraventricular de l'hipotàlem, el locus coeruleus, la medul·la espinal i els teixits perifèrics com el cor, els vasos sanguinis i el tracte gastrointestinal.
L'homologia de les seqüències d'aminoàcids entre els dos receptors arriba al 70%, però hi ha diferències en l'especificitat d'unió de lligands: CRF ₁ R té una afinitat més alta per CRF que CRF ₂ R, que tendeix a unir-se als lligands de la família Urocortin (UCN).
Via de senyalització acoblada a proteïnes G
Després d'unir-se al receptor, CRF promou l'activitat de l'adenilat ciclasa (AC) activant la proteïna G s, donant lloc a un augment dels nivells intracel·lulars d'adenosina monofosfat (cAMP), que al seu torn activa la proteïna quinasa A (PKA) i molècules de senyalització aigües avall com CREB. A més, el CRF pot activar la fosfolipasa C (PLC) a través de la proteïna G q, provocant la mobilització d'ions calci (Ca ² ⁺) i l'activació de la proteïna cinasa C (PKC).
Els nodes de senyal clau són
Via CAMP PKA: regula la secreció d'ACTH, el metabolisme de la glucosa i l'expressió gènica.
Via Ca ² ⁺ - PKC: implicada en la regulació de l'excitabilitat neuronal i la plasticitat sinàptica.
Via MAPK: media les respostes adaptatives-a llarg termini (com ara la supervivència neuronal) mitjançant la fosforilació ERK1/2.
Mecanismes de desensibilització del receptor i endocitosi
L'exposició a llarg termini a CRF pot conduir a la desensibilització del receptor, que es manifesta com una disminució de l'eficiència d'acoblament de proteïnes G i la fosforilació del receptor. La desensibilització de CRF ₁ R es basa principalment en l'endocitosi mediada per - arrestina, mentre que l'eficiència d'endocitosi de CRF ₂ R és relativament baixa, cosa que pot estar relacionada amb diferències en la localització subcel·lular del receptor. Després de l'endocitosi, els receptors es poden reciclar a la membrana cel·lular o entrar en lisosomes per a la seva degradació, la qual cosa és crucial per mantenir l'homeòstasi funcional del receptor.
Indústria Farmacèutica
Com a reactiu diagnòstic per avaluar la funció hipòfisi
Amuníés el reactiu de diagnòstic estàndard d'or per avaluar la funció de l'eix suprarenal pituïtari. El seu mecanisme d'acció és el següent:
Estimulant la secreció d'ACTH: després de la injecció intravenosa de CRF (Ovina), el CRF ₁ R a la glàndula pituïtària anterior es pot activar ràpidament, afavorint la síntesi i l'alliberament d'ACTH.
Afavorint indirectament la secreció de cortisol: l'ACTH entra al torrent sanguini i actua sobre l'escorça suprarenal, induint la secreció de cortisol. Mitjançant la detecció de canvis en els nivells plasmàtics d'ACTH i cortisol, es pot avaluar l'estat funcional de les glàndules pituïtàries i suprarenals. Es pot utilitzar per al diagnòstic diferencial de la síndrome de Cushing. Els pacients amb síndrome de Cushing tenen secreció de cortisol dependent de l'ACTH, però la causa pot ser un adenoma hipofisari (malaltia de Cushing) o la síndrome d'ACTH ectòpica. La prova d'estimulació CRF (Ovina) pot distingir entre ACTH i cortisol observant els seus patrons de resposta.
La malaltia de Cushing hipòfisi es caracteritza per una resposta millorada de la glàndula pituïtària a CRF (ovina), amb nivells significativament elevats d'ACTH i cortisol. La síndrome d'ACTH ectòpica fa referència a la secreció d'ACTH per adenomes hipofisaris no funcionals o tumors ectòpics, que no responen a la CRF (ovina). Els pacients amb insuficiència suprarenal secundària (com les lesions hipofisàries) han reduït la secreció d'ACTH, donant lloc a una disminució de la resposta al cortisol.
Compostos d'eines en el desenvolupament de fàrmacs
El sistema CRF té un paper crucial en els trastorns emocionals com l'ansietat i la depressió, i els antagonistes de CRF ₁ R s'han convertit en un tema candent en el desenvolupament de fàrmacs contra l'ansietat/depressió. El trifluoroacetat de CRF (oví) s'utilitza com a compost d'eina per a experiments d'unió a receptors per seleccionar antagonistes de CRF ₁ R d'alta afinitat i avaluar la seva capacitat d'unió competitiva. Es van realitzar experiments funcionals per validar l'efecte inhibidor dels antagonistes sobre la secreció d'ACTH induïda per CRF (Ovina) en un model cel·lular. Els estudis de models animals utilitzen l'ansietat com els models de comportament induïts per CRF (Ovina), com ara les proves de laberint elevats, per avaluar els efectes antiansietats dels antagonistes.
Medicaments representatius:
Verucerfont: s'han completat els assaigs clínics de fase II i s'han demostrat que són efectius en el tractament del trastorn d'ansietat generalitzada (TAG).
Pexacerfont: s'utilitza per tractar la depressió mitjançant la inhibició de CRF ₁ R per alleujar la resposta a l'estrès.
Desenvolupament d'agonistes CRF2 R
CRF2R té un paper important en la protecció cardiovascular i l'adaptació a l'estrès, alhoraAmunine s'utilitza per a:
Recerca de selectivitat del receptor: distingint les diferències funcionals entre CRF 1 R i CRF2 R per guiar el disseny d'agonistes selectius.
Model de malaltia cardiovascular: en models d'infart de miocardi, els agonistes de CRF ₂ R (com ara UCN2) poden reduir l'apoptosi de les cèl·lules del miocardi i millorar la funció cardíaca.
Preguntes freqüents
Per què el CRF prové específicament de "ovelles" en lloc de fonts humanes o rates?
+
-
Per les seves propietats farmacològiques úniques. En comparació amb el CRF humà o de rata, el CRF d'ovella (oCRF) té una afinitat d'unió més forta amb el receptor CRF tipus 1 i una vida mitjana més llarga-in vivo, produint una resposta d'alliberament d'ACTH més forta i persistent, el que el converteix en un pèptid d'eina estandarditzat i més sensible per a la investigació bàsica i les proves de diagnòstic.
Què significa el sufix "trifluoroacetat"? És aquesta una forma de sal comuna en productes farmacèutics?
+
-
Aquest és un subproducte comú en el procés de purificació i preparació de compostos peptídics. L'àcid trifluoroacètic és un component de fase mòbil àcid utilitzat en la purificació de pèptids mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment, que pot romandre en el producte final i formar sals. No és un ingredient actiu i normalment es permeten petites quantitats en preparats biològics.
Com ajuda a revelar la connexió directa entre els comportaments d'"estrès" i "ansietat" en la investigació científica?
+
-
Injectar oCRF directament a àrees específiques del cervell animal (com l'amígdala) pot evitar el sistema endocrí i activar directament les neurones CRF centrals, induint així comportaments típics com l'ansietat (com ara un augment de l'alerta i un comportament exploratori reduït). Això proporciona evidència causal directa dels circuits neuronals que condueixen a l'ansietat causada per l'estrès.
A més d'estimular la glàndula pituïtària, quins són els seus papers menys coneguts en el sistema immunitari?
+
-
Les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags, també expressen receptors CRF. L'OCRF pot regular directament la funció de les cèl·lules immunitàries, com ara inhibir l'alliberament de factors inflamatoris per part dels macròfags i afectar la proliferació de limfòcits. És una molècula de connexió clau a la xarxa immune neuroendocrina.
Per què és una eina ideal per estudiar la regulació de retroalimentació negativa de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal?
+
-
Mitjançant l'administració de dosis exògenes i estàndard d'oCRF, es pot desafiar amb precisió l'eix HPA i es poden controlar la cinètica d'alliberament i els valors màxims d'ACTH i cortisol. Això pot reflectir de manera sensible la resposta de la glàndula pituïtària a la CRH i la intensitat de retroalimentació negativa del cortisol, que s'utilitza per avaluar la integritat de la funció de l'eix HPA.
Etiquetes populars: amunina, fabricants i proveïdors d'amunina de la Xina
