Glucagó endogen{0}com el pèptid-1:Crema GLP-1és un pèptid regulador paracrí in situ sintetitzat i secretat exclusivament per cèl·lules endocrines de tipus L-especialitzades distribuïdes a la mucosa intestinal distal. Actua principalment d'una manera paracrina local en lloc d'una hormona sistèmica àmpliament distribuïda, i no és un regulador metabòlic universal o inespecífic a tot el cos. La seva funció fisiològica està altament concentrada i estrictament dirigida, amb només dues propietats biològiques bàsiques mútuament independents i no superposades que defineixen la seva identitat fisiològica natural. La primera propietat és la modulació retardada dirigida de la taxa de transport global del contingut gastrointestinal, que inclou específicament dues subdimensions precises: retardar eficaçment el procés de buidatge gàstric i alentir suaument el ritme del peristaltisme intestinal, estabilitzant així la velocitat d'absorció de nutrients i mantenint l'ordre funcional normal del tracte digestiu.
Exposició de productes
COA GLP-1
El segon és la durada metabòlica extremadament curta en la circulació del cos, amb una semi-vida natural de menys de 2 minuts i característiques de descomposició instantània. Aquestes dues característiques bàsiques són característiques inherents a aquesta substància peptídica i no depenen de cap via metabòlica perifèrica. Efectes de la intervenció sobre els circuits reguladors endocrins o altres òrgans diana. El text següent us explicarà des de múltiples dimensions, com ara dianes moleculars, vies reguladores fisiològiques i mecanismes d'atenuació metabòlica.
Efecte de regulació dirigit allentament del GLP-1 intrínsec en el procés de transport gastrointestinal
IntrínsecCrema GLP-1pot alentir selectivament la taxa de buidat gàstric i el ritme de peristalsi intestinal dirigint-se al múscul llis i als circuits reguladors neuronals del tracte gastrointestinal. Aquesta regulació només actua sobre la via de conducció de la motilitat gastrointestinal i no té cap efecte d'enllaç amb altres òrgans diana. Les dimensions normatives específiques es divideixen en dos mòduls bàsics, cada mòdul conté una lògica d'acció refinada:
El mecanisme de regulació retardada del buidat receptiu de la cavitat gàstrica
Intrínsec pot orientar receptors específics a la superfície del múscul llis de la paret gàstrica, inhibir l'amplitud de la contracció rítmica i la freqüència de conducció del múscul llis al cos gàstric i l'antre, bloquejar la via de la cavitat gàstrica empenyent el contingut al duodè i, per tant, retardar el procés de buidat del quim gàstric; Al mateix temps, pot debilitar la força contràctil de la relaxació de la receptivitat del fons gàstric i allargar el temps de retenció del quim a l'estómac. Aquest efecte pertany a una resposta alentiment mediada pel nervi gastrointestinal local, que no depèn d'una intervenció addicional de regulació del sistema nerviós central i té un objectiu específic i una via reguladora de bucle tancat-.
Efecte de desacceleració del gradient del ritme de peristaltisme intestinal
Com a resposta a la funció de transmissió peristàltica de l'intestí prim i el còlon, aquest fàrmac intrínsec pot reduir l'eficiència de conducció de l'excitació del plexe muscular de la paret intestinal, reduir la velocitat del moviment segmental intestinal i les ones peristàltiques i aconseguir un alentiment del gradient del ritme de transmissió intestinal global; Al mateix temps, pot reduir l'alliberament ectòpic de neurotransmissors relacionats amb la peristalsi intestinal, evitar el transport ràpid de contingut causat per un peristaltisme intestinal excessiu i mantenir un estat de transmissió uniforme i lent del contingut gastrointestinal. Aquest efecte es limita al nivell de motilitat intestinal i no interfereix amb altres funcions de secreció o absorció intestinal.
L'atribut local exclusiu de frenar la regulació de la motilitat gastrointestinal
Aquesta regulació és l'efecte paracrí local del fàrmac intrínsec, que només actua sobre els teixits locals del tracte gastrointestinal i no entra a la circulació sistèmica per produir una regulació de llarg-abast. La intensitat de regulació es correlaciona positivament amb la localCrema GLP-1concentració de secreció i no hi ha efectes secundaris de la intervenció dinàmica sistèmica. És la característica bàsica que el distingeix d'altres reguladors de la motilitat gastrointestinal.
Base de la informació:
Deacon CF, Nauck MA, Holst JJ. El pèptid-1 semblant al glucagó s'inactiva ràpidament per la dipeptidil peptidasa IV a la circulació sistèmica. Diabetis. 1998;47(Suppl 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ, et al. El GLP-1 alenteix el buidatge gàstric en humans sans per un mecanisme mediat per vagal. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF, et al. Degradació del pèptid-1 de glucagó intrínsec i exògen-en humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(4):E745-E751.
Característiques d'atenuació metabòlica del GLP intrínsec-1 amb una vida mitjana extremadament curta in vivo
La durada metabòlica de la intrínsecaCrema GLP-1la circulació del cos és extremadament curta, amb una semivida natural de menys de 2 minuts. Aquesta característica de descomposició instantània és un defecte biològic inherent, mediat per vies de degradació específiques i mecanismes d'eliminació del cos, sense altres processos metabòlics implicats. La dimensió de decadència central es divideix en tres punts, que expliquen de manera exhaustiva les causes i les característiques de la seva curta vida mitjana-:
(I) Escissió ràpida i degradació de proteases específiques:La dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que està àmpliament present a la circulació del cos, pot escindir instantàniament el lloc N-terminal d'aquest medicament intrínsec, alterant directament la seva integritat estructural molecular i perdent ràpidament la seva activitat biològica. Aquesta velocitat de reacció de degradació és extremadament ràpida i és la causa principal de la seva semivida de menys de 2 minuts. El procés de degradació es pot iniciar gairebé en el moment en què aquest 1 es secreta al torrent sanguini sense cap retard ni retard.
(II) L'efecte auxiliar de la filtració i l'eliminació renal ràpida:El GLP endogen-1 pertany a substàncies peptídiques de molècules petites amb un pes molecular extremadament petit, que poden passar lliurement a través de la membrana de filtració glomerular renal, ser ràpidament filtrades pel ronyó i excretades del cos, sense el mecanisme de retenció de la reabsorció tubular, escurçant encara més la seva durada en circulació. Forma un mecanisme d'eliminació dual amb la via de degradació de la proteasa, promovent conjuntament la seva semivida metabòlica extremadament curta.
(III) Deficiències de l'existència de suports vinculants no circulants:El GLP-1 intrínsec no té proteïnes portadores d'unió específiques al cos, cosa que fa impossible aconseguir una retenció estable a la circulació mitjançant la unió a proteïnes. Després de la secreció, roman en estat lliure i està directament exposat als enzims de degradació i a les vies de filtració renal, accelerant encara més el seu declivi metabòlic i evitant la formació de concentracions circulants de llarga durada-. Aquest també és un factor auxiliar important per la seva vida mitjana natural extremadament curta.
(IV)La vida mitjana-extremadament curta de les característiques fisiològiques natives:Aquesta característica d'atenuació instantània és una propietat inherent d'aquest pèptid endògena, no causada per condicions patològiques o intervenció externa. La seva importància fisiològica bàsica és aconseguir una regulació instantània i precisa de la motilitat gastrointestinal, evitar una inhibició excessiva de la motilitat gastrointestinal causada per la retenció a llarg termini de substàncies peptídiques i mantenir l'equilibri dinàmic de la funció gastrointestinal.
Base de la informació:
Holst JJ, Vilsbøll T, Deacon CF. Metabolisme del pèptid-1 semblant al glucagó-en humans: el paper de la dipeptidil peptidasa IV. Regul Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, et al. Buidat gàstric, control glucèmic i secreció de GLP-1 en humans. Neurogastroenterol Motil. 2006;18(8):698-707.
En resum, les dues característiques biològiques bàsiques de l'endogenCrema GLP-1- la regulació retardada de la velocitat de transport del contingut gastrointestinal i la vida mitjana-extremadament curta de la circulació in vivo - són completament independents entre si, sense acoblament funcional, diafonia de senyalització o solapament de vies.
El primer representa l'efecte regulador paracrí únic d'aquest pèptid derivat de l'intestí{0}} sobre la dinàmica local del tracte gastrointestinal, centrant-se específicament en l'acció única dirigida de retardar el buidatge gàstric, alentir la peristalsi intestinal i estabilitzar el ritme d'absorció de nutrients, sense cap intervenció indirecta o d'enllaç{1} en els òrgans diana{1}}distals. Aquest últim reflecteix el patró de desintegració metabòlica inherent determinat per la seva estructura molecular natural, principalment mediada per una hidròlisi enzimàtica ràpida per la dipeptidil peptidasa -4 (DPP-4) i una eliminació renal eficient, que representa una característica fisiològica intrínseca del GLP-1 intrínsec. Cap d'aquestes dues característiques es basa en altres vies reguladores metabòliques, bucles de retroalimentació endocrina o efectes cardiovasculars i protectors d'òrgans, ni produeixen resultats funcionals superposats o sinèrgics.
En conjunt, aquestes dues propietats natives independents formen una signatura molecular única i exclusiva que distingeix el GLP-1 endògen d'altres pèptids reguladors gastrointestinals. Això no només proporciona la base fisiològica per a la seva modulació instantània, localitzada i precisa de la motilitat gastrointestinal, sinó que també estableix un punt de partida teòric crític per a la modificació estructural posterior, el disseny de fàrmacs d'acció prolongada i la traducció clínica. Per tant, entendre aquestes dues característiques bàsiques és essencial per interpretar el paper fisiològic natural del GLP-1 i orientar la seva aplicació racional en el desenvolupament de teràpies antidiabètiques i de trastorns metabòlics.
Referències
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. Clearance renal of glucagon-like peptide-1 in subjects sans. Regul Pept. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM, et al. Inhibició del buidatge gàstric mediada per GLP-1 en humans: paper de les neurones entèriques. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(10):826-834.
Mentlein R. Dipeptidil peptidasa IV (DPP IV) i altres enzims responsables de la inactivació de les hormones incretines. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Oesinghaus A, Pfeiffer AF, Schmidt WE. Cinètica de la degradació i eliminació de GLP-1 en plasma humà. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Rocca AS, Brubaker PL. Regulació de la motilitat intestinal per glucagó-com el pèptid-1: mecanismes centrals i perifèrics. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
Etiquetes populars: crema glp-1, fabricants i proveïdors de crema glp-1 de la Xina
