Pepstatina Aés un compost peptídic natural produït per actinomicets, amb una estructura química única que conté dos residus d'estatina poc comuns (àcid 3S, 4S) -4-amino-3-hidroxi-6-metilheptanoic). Aquesta característica estructural li permet inhibir de manera eficient els membres de la família de la proteasa aspártica. La pepstatina és una pols blanca a blanquecino a temperatura ambient, amb un cert punt de fusió i ebullició. El seu punt de fusió és d'uns 233 graus (descomposició) i el seu punt d'ebullició és de fins a 997,6 graus. La densitat de la pepstatina és d'aproximadament 1,117 g/cm³, cosa que indica la seva estructura molecular relativament compacta. Pel que fa a la solubilitat, la pepstatina és soluble en solucions de metanol que contenen àcid acètic, però la seva solubilitat en aigua és pobre. Per tant, en operacions experimentals, sovint s'utilitzen dissolvents orgànics com el DMSO per dissoldre la pepstatina. El seu principal mecanisme d'acció és exercir el seu efecte inhibint l'activitat de la proteasa aspártica. L'aspartat proteasa és un tipus de proteasa que és activa en ambients àcids i participa en diversos processos fisiològics en organismes, com ara la degradació de proteïnes i l'apoptosi cel·lular. La pepstatina es pot unir específicament al centre actiu de la proteasa aspártica, formant un complex estable que bloqueja la unió al substrat enzimàtic i inhibeix l'activitat catalítica de l'enzim.
Formulari del nostre producte
PepstatinaCOA
 |
||
| Certificat d'anàlisi | ||
| Nom compost | Pepstatina | |
| Grau | Grau farmacèutic | |
| CAS Núm. | 26305-03-3 | |
| Quantitat | 15g | |
| Estàndard d'embalatge | Bossa de PE + bossa d'alumini | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot núm. | 202501090053 | |
| MFG | 9 de gener de 2025 | |
| EXP | 8 de gener de 2028 | |
| Estructura |
|
|
| Item | Estàndard empresarial | Resultat de l'anàlisi |
| Aparença | Pols blanca o gairebé blanca | Conformat |
| Contingut d'aigua | Menor o igual al 5,0% | 0.45% |
| Pèrdua per assecat | Menor o igual a 1,0% | 0.53% |
| Metalls pesats | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Com Menys o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Puresa (HPLC) | Superior o igual al 99,0% | 99.90% |
| impuresa única | <0.8% | 0.25% |
| Recompte total de microbis | Menor o igual a 750 ufc/g | 80 |
| E. Coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonel·la | N.D. | N.D. |
| Etanol (per GC) | Menys o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Emmagatzematge | Emmagatzemar en un lloc tancat, fosc i sec per sota dels 2-8 graus | |
|
|
||
|
|
||
| Fórmula química: | C34H63N5O9 |
| Massa exacta: | 685.46 |
| Pes molecular: | 685.90 |
| m/z: | 685.46(100.0%),686.47(36.8%),687.47(3.9%),687.47(2.7%),687.47(1.8%),686.46(1.1%) |
| Anàlisi elemental: | C,59.54; H,9.26; N,10.21; O,20.99 |
Pepstatina Aés un compost peptídic natural produït per actinomicets, que ha demostrat un valor significatiu en diversos camps com la bioquímica, la biologia molecular, la investigació mèdica i el desenvolupament de fàrmacs a causa de la seva estructura química única i activitat biològica eficient.
Eines bàsiques en recerca en bioquímica i biologia molecular
Anàlisi funcional de la proteasa aspártica
La pepstatina es converteix en una eina ideal per estudiar la relació entre l'estructura i la funció de l'enzim mitjançant la inhibició competitiva de proteases aspártiques com la pepsina i la proteasa D/E. Per exemple, en l'estudi del mecanisme catalític de la proteasa gàstrica, l'efecte inhibidor de la pepstatina pot aclarir el paper dels residus del centre actiu; En l'estudi de les vies de degradació de proteïnes que impliquen la proteasa D, el seu efecte inhibidor ajuda a revelar la localització intracel·lular i l'especificitat del substrat de l'enzim.
Determinació de paràmetres cinètics enzimàtics
Mitjançant l'ús de les propietats inhibidores de la pepstatina depenent de la dosi-, es poden determinar amb precisió la constant de Michaelis (Km) i la velocitat de reacció màxima (Vmax) de la proteasa aspártica. Construint una corba d'inhibició i combinant-la amb el mètode de doble trama recíproca, es pot calcular la constant d'inhibició (Ki), proporcionant dades clau per a la construcció de models de cinètica enzimàtica.
Protecció d'extracció i purificació de proteïnes
Durant la separació de proteïnes, les proteases aspártiques endògenes poden provocar la degradació de les proteïnes diana. La pepstatina es pot utilitzar en combinació amb altres inhibidors de la proteasa com E64-d i la leupeptina per construir un sistema d'inhibició d'-ampli espectre, protegint eficaçment la integritat de les proteïnes. Per exemple, en la preparació d'homogeneïtat de teixit cerebral, l'addició de pepstatina pot reduir significativament la degradació de la proteïna amiloide i millorar la reproductibilitat experimental.
Tractament de malalties del sistema digestiu
Tractament de l'úlcera gàstrica: Inhibeix la proteasa gàstrica i protegeix la mucosa gàstrica
El mecanisme patològic bàsic de l'úlcera gàstrica és el dany de la barrera de defensa de la mucosa gàstrica i el desequilibri de la digestió àcid/pepsina gàstrica. La pepsina és secretada per les cèl·lules principals de l'estómac i s'activa com a pepsina en l'entorn de l'àcid gàstric (pH).<4). The latter can degrade proteins in food, but excessive activation can also digest the gastric mucosa itself, leading to ulcer formation. Research has shown that the activity of gastric protease is positively correlated with the severity of ulcers, and inhibiting its activity is one of the key strategies for treating gastric ulcers. It has extremely strong inhibitory activity against gastric protease, with an IC50 value of only 4.5 nM. Rat experiments have shown that oral administration of Pepstatin (0.5-50 mg/kg) can significantly reduce the incidence of pyloric ligation ulcers, and its mechanism is related to direct inhibition of gastric protease activity and reduction of gastric acid damage to gastric mucosa.
Investigacions posteriors han confirmat que la pepstatina pot mantenir la funció de barrera de les cèl·lules epitelials de la mucosa gàstrica mitjançant la inhibició de la degradació de proteïnes d'unió estreta (com l'ocludina i la claudina) mediada per la proteasa gàstrica, reduint així el dany a la mucosa causat pel reflux àcid gàstric. Tot i que la pepstatina ha mostrat bons efectes contra les úlceres en models animals, la seva aplicació clínica encara té problemes. D'una banda, la biodisponibilitat oral de la pepstatina natural és relativament baixa, i la seva estabilitat i taxa d'absorció s'han de millorar mitjançant la modificació estructural o la tecnologia de nanoformulació; D'altra banda, l'ús-a llarg termini pot inhibir la funció digestiva i cal equilibrar l'eficàcia i la seguretat. Actualment, la pepstatina s'utilitza més com a eina d'investigació per explorar els mecanismes de les úlceres gàstriques, més que directament com a fàrmac clínic.
Tractament de la malaltia de reflux gastroesofàgic (GERD): bloquejant el dany de les substàncies de reflux a la mucosa esofàgica
La GERD és una malaltia crònica causada pel reflux del contingut gàstric a l'esòfag, que provoca símptomes com l'acidesa i el reflux àcid. Àcid gàstric (pH<2) is the main damaging factor for reflux, but when activated in an acidic environment, gastric protease can break down the mucosal barrier by degrading tight junction proteins and glycoproteins in the esophageal mucosa, leading to deep tissue damage. Research has shown that gastric protease activity is closely related to the severity of GERD and the risk of complications such as Barrett's esophagus. The study in Gastroenterology utilized acetylgastrin (Pepstatin analog) to specifically inhibit gastric protease activity, confirming that gastric protease reflux to the esophageal mucosa can break down the mucosal barrier by degrading occludin and claudin.
Pepstatina Apot reduir el dany del reflux a la mucosa esofàgica i promoure la reparació de la mucosa mitjançant la inhibició de la proteasa gàstrica. A més, la pepstatina també pot inhibir l'apoptosi induïda per reflux de les cèl·lules epitelials esofàgiques, protegint encara més la integritat de la mucosa. Actualment, el tractament estàndard per a la GERD són els inhibidors de la bomba de protons (IPP), però alguns pacients tenen poca resposta als IBP o desenvolupen resistència. La combinació de Pepstatina A i PPI pot millorar l'eficàcia terapèutica mitjançant un mecanisme dual d'inhibició de la secreció d'àcid gàstric i bloqueig de l'activitat de la proteasa gàstrica, especialment per als pacients amb GERD refractària. A més, l'administració local de Pepstatina (com el gel esofàgic) pot reduir els efectes secundaris sistèmics i millorar el compliment del tractament.
Tractament de la malaltia inflamatòria intestinal (MII): regulació de la proteasa tisular D i la resposta inflamatòria
Les característiques patològiques de la MII (incloent la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa) són l'activació anormal de la immunitat de la mucosa intestinal i la inflamació crònica. La catepsina D és una proteasa aspártica que està regulada a la mucosa intestinal dels pacients amb IBD. Exacerba la inflamació intestinal i el dany tissular afavorint l'alliberament de citocines pro-inflamatòries (com IL-6, TNF -) i l'apoptosi de les cèl·lules epitelials intestinals. La pepstatina pot inhibir específicament l'activitat de la proteasa D, bloquejant així el seu efecte pro-inflamatori. Els experiments amb animals han demostrat que el tractament amb pepstatina pot alleujar la inflamació intestinal en ratolins model de colitis induïda per DSS, que es manifesta per una reducció de la longitud del còlon, una disminució de les puntuacions de dany histològic i una disminució dels nivells de citocines pro-inflamatòries. El mecanisme pot estar relacionat amb la inhibició de l'activació de la via de senyalització NF - κ B i la reducció de l'apoptosi de les cèl·lules epitelials intestinals.
Tractament dels tumors del tracte digestiu: inhibició de la invasió tumoral i metàstasi
La catepsina D està sobreexpressada en diversos tumors del tracte digestiu, com el càncer gàstric i el càncer colorectal. Afavoreix la invasió de cèl·lules tumorals i la metàstasi degradant les proteïnes de la matriu extracel·lular, com el col·lagen i la laminina. A més, la proteasa D pot activar factors pro angiogènics (com el VEGF) per promoure l'angiogènesi del tumor. La pepstatina pot bloquejar la invasió i la metàstasi de les cèl·lules tumorals mitjançant la inhibició de l'activitat de la proteasa D. Per exemple, en el model de càncer de mama, el tractament amb pepstatina pot reduir significativament el nombre de metàstasis pulmonars; En models de càncer colorectal, pot inhibir el creixement del tumor i l'angiogènesi. A més, la pepstatina pot exercir efectes anti-tumorals induint l'apoptosi de les cèl·lules tumorals (com ara la regulació positiva de la relació Bax/Bcl-2) i inhibint l'autofàgia (bloquejant la via de degradació lisosomal en combinació amb E-64d).
La combinació de pepstatina amb fàrmacs de quimioteràpia com ara 5-FU i oxaliplatina pot millorar l'eficàcia antitumoral mitjançant efectes sinèrgics. Però cal assegurar-se que la pepstatina només inhibeix la proteasa aspártica associada al tumor i no afecta la funció cel·lular normal; L'ús a llarg termini pot provocar que les cèl·lules tumorals passin per alt la inhibició mitjançant la regulació positiva d'altres proteases, com ara les metaloproteinases de matriu; Cal desenvolupar sistemes de lliurament dirigits (com ara nanopartícules i fàrmacs conjugats amb anticossos) per augmentar la concentració de fàrmacs als teixits tumorals.
Preguntes freqüents
Què fa la pepstatina?
+
-
La pepstatina és un inhibidor selectiu de les aspartil proteases. Inhibeix la pepsina humana, la gastricsina humana, la renina, la catepsina D i E i la quimosina bovina. La pepstatina no inhibeix les tiol proteases, les proteases neutres o les serina proteases. Suprimeix la diferenciació d'osteoclasts induïda per RANKL-.
Com es prepara la pepstatina?
+
-
S'ha dissolt a 10 mg/ml en etanol amb calor. La solució resultant és incolora, però pot semblar borrosa. Per eliminar la borrosa, afegiu fins a 50 µl d'àcid acètic glacial per ml d'etanol. A 25 mg/ml de DMSO, la pepstatina A forma una solució de color groc clar i tènue.
Quina diferència hi ha entre pepstatina iPepstatina A?
+
-
Mentre que la Pepstatina A només és poc soluble en aigua o PBS, el producte de Pepstatina soluble en aigua és soluble en PBS a una concentració de 60 mg/mL1. Tant la pepstatina A com la pepstatina soluble en aigua són potents inhibidors de les aspartil proteases. Tots dos contenen l'inusual aminoàcid estatina.
Quin és el mecanisme de la pepstatina?
+
-
La pepstatina conté un aminoàcid inusual, l'àcid 3-hidroxi-4-amino-6-metilheptanoic. El grup 3-OH s'uneix als dos àcids aspártics catalítics per formar un anàleg en estat de transició, que proporciona una unió molt estreta. Com que totes les proteases aspártiques tenen el mateix mecanisme catalític, la pepstatina és un excel·lent inhibidor.
Etiquetes populars: pepstatina a, fabricants, proveïdors de pepstatina a la Xina
