CJC 1295 NO DAC 2mg, És un anàleg de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH) sintetitzada artificialment amb una fórmula molecular de C152H252N44O42 i un pes molecular de 3367,89688 g/mol. La pols blanca a blanquinosa, lleugerament soluble en aigua, etanol i metanol, s'ha d'emmagatzemar en un entorn de gas inert a -20 graus per evitar la degradació. La seva estructura bàsica conserva la regió biològicament activa de la GHRH natural (aminoàcids 1-29), però sense l'addició de modificacions de complexos d'afinitat de fàrmacs (DAC), el que resulta en una vida mitjana curta (aproximadament de 30 minuts a diverses hores) i requereix una administració freqüent per mantenir la concentració efectiva de fàrmacs en sang.
El nostre formulari de producte
CJC-1295 COA
La diferència bàsica entreCJC 1295 NO DAC 2mgi CJC-1295 (normalment es refereix a la versió que conté DAC) rau en les propietats farmacocinètiques causades per diferències en les modificacions de l'estructura molecular. El primer demostra avantatges significatius en seguretat, adaptabilitat fisiològica i viabilitat a llarg termini simulant el mode de secreció pulsàtil de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement natural (GHRH).
La diferència essencial entre CJC-1295 No DAC i la versió que conté DAC és si porta un Drug Affinity Complex (DAC). El DAC és un grup de modificació lligat de manera covalent per l'àcid propiònic de lisina i maleimida (MPA), amb un pes molecular de 500-600 Da. Mitjançant la unió no covalent amb l'albúmina plasmàtica, allarga significativament el temps de retenció dels fàrmacs al torrent sanguini.
Inclou la versió DAC:
El grup DAC es pot unir a l'albúmina per formar un complex amb un pes molecular d'aproximadament 40 kDa, allargant la vida mitjana-del fàrmac a 8 dies. Tot i que aquesta modificació redueix la freqüència d'administració (1-2 vegades per setmana), condueix a l'alliberament sostingut de fàrmacs al cos, alterant el patró natural de secreció pulsàtil de GHRH (pulsos cada 3-4 hores en el ritme circadià).
Sense versió DAC:
Sense l'addició de grups DAC, el pes molecular només és de 3,4 kDa, amb una vida mitjana-d'aproximadament 30 minuts a diverses hores. Les seves característiques metabòliques s'acosten més a la GHRH natural i, simulant la secreció fisiològica del pols, evita el risc de desensibilització del receptor. Per exemple, després d'una única injecció de 2 μ g/kg sense DAC en subjectes sans, els nivells plasmàtics de GH van augmentar de 2 a 10 vegades en 2 hores i van tornar al valor inicial en 6 hores, d'acord amb la durada dels polsos fisiològics.
Les característiques metabòliques deCJC 1295 NO DAC 2mgfer-lo superior a la versió que conté DAC en els aspectes següents:
Mode d'activació del receptor:
La GHRH natural activa el receptor de GHRH (GHRH-R) a la membrana de la cèl·lula pituïtària anterior mitjançant l'alliberament polsat, activant la via de senyalització cAMP/PKA i afavorint la transcripció del gen GH. La versió que conté DAC pot provocar una activació sostinguda de GHRH-R a causa de l'alliberament sostingut, que pot provocar la fosforilació del receptor i l'endocitosi, reduint la sensibilitat del receptor. Els experiments amb animals han demostrat que l'ús a llarg termini-de rates que contenen la versió DAC redueix la reserva de GH de la hipòfisi en un 30%, mentre que aquest fenomen no es va observar a la versió sense DAC.
Regulació de l'eix GH/IGF-1:
Cap DAC activa el receptor hepàtic de GH (GHR) i promou la síntesi d'IGF-1 mitjançant l'alliberament polsat de GH. La vida mitjana de l'IGF-1 és d'unes 20 hores i el seu nivell fluctua de manera sincrònica amb els polsos de GH. La versió que conté DAC pot provocar una elevació excessiva dels nivells d'IGF-1 a causa de l'alliberament sostingut de GH, augmentant el risc de complicacions metabòliques com la resistència a la insulina i el dolor articular. Les dades clíniques mostren que els nivells d'IGF-1 dels usuaris sense versió DAC augmenten 1,5-3 vegades en 9-11 dies, mentre que els usuaris amb versió DAC poden experimentar un augment de 3-5 vegades en els nivells d'IGF-1, amb majors fluctuacions.
Via d'eliminació de fàrmacs:
Cap DAC s'elimina principalment mitjançant la filtració renal (pes molecular<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Optimització d'efectes fisiològics: reparació de múltiples teixits i regulació metabòlica
CJC-1295 No DAC aconsegueix l'optimització dels efectes fisiològics regulant amb precisió l'eix GH/IGF-1 als nivells següents:
Creixement i reparació muscular:
La GH promou la hipertròfia de la fibra muscular activant la proliferació de cèl·lules satèl·lits i la via mTOR mediada per IGF-1. La versió No DAC de l'alliberament polsat de GH pot prevenir l'apoptosi de cèl·lules musculars causada per altes concentracions sostingudes de GH (activant la via JNK). Els experiments amb animals van demostrar que els usuaris de la versió No DAC tenien un augment del 40% de l'àrea de reparació de la contusió muscular en comparació amb el grup control en 48 hores, mentre que els usuaris de la versió DAC només tenien un augment del 25% de l'àrea de reparació.
Metabolisme dels greixos:
La GH afavoreix l'oxidació dels greixos regulant l'activitat de la lipasa i inhibint la diferenciació d'adipòcits. La versió No DAC de l'alliberament polsat de GH pot evitar la resistència a la insulina en els adipòcits causada per altes concentracions sostingudes de GH (inhibeixen el transport de GLUT4). Després d'utilitzar la versió No DAC en pacients obesos, l'àrea de greix visceral va disminuir un 12% i la glucosa en sang en dejuni va disminuir en 0,8 mmol/L; I els usuaris amb la versió DAC van experimentar una reducció del 8% del greix visceral i una disminució de 0,5 mmol/L del sucre en sang.
Metabolisme ossi:
La GH estimula la proliferació d'osteoblasts, mentre que l'IGF-1 afavoreix la síntesi de la matriu òssia. La versió No DAC de l'alliberament polsat de GH pot evitar l'augment de la reabsorció òssia causada per altes concentracions sostingudes de GH (inhibeixen la relació RANKL/OPG). Després d'utilitzar la versió No DAC en els ratolins model d'osteoporosi, el gruix de les trabècules òssies va augmentar un 25% i el temps de curació de la fractura es va reduir un 30%; Els usuaris amb la versió DAC experimenten un augment del 18% del gruix trabecular i una reducció del 20% del temps de curació.
CJC-1295 No DAC supera significativament la versió que conté DAC en termes de cinètica metabòlica, efectes fisiològics i seguretat simulant el mode de secreció pulsàtil de GHRH natural. El seu alliberament polsat de GH pot evitar la desensibilització del receptor i els trastorns metabòlics, aconseguint una regulació més precisa del creixement muscular, el metabolisme dels greixos i la reparació òssia.
CJC 1295 NO DAC 2mgés un anàleg de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH) sintetitzada artificialment que simula la funció fisiològica de la GHRH natural, activa les cèl·lules pituïtàries anteriors per alliberar l'hormona del creixement (GH) i regula el metabolisme, promou la reparació i el creixement dels teixits a través de l'eix GH/IGF-1.
El disseny molecular es basa en la regió central activa (1-29 aminoàcids) de GHRH natural (pèptid 1-44), i la millora funcional s'aconsegueix mitjançant l'optimització estructural de la següent manera:
Optimització de la seqüència d'aminoàcids: retenir els residus clau en GHRH (1-29) que s'uneixen als receptors (com Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), mentre substitueix alguns aminoàcids (com Ala ² que substitueix D-A ² ⁸ i Leu que substitueix D-A ² ) estabilitat.
Modificació del C-terminal: afegiu un enllaç amida (- CONH ₂) al C-terminal per protegir la cadena peptídica de la degradació per la carboxipeptidasa, allargant la semi-vida de 30 minuts a diverses hores (la semi-vida natural de GHRH és de només 2-5 minuts).
Sense modificació de DAC: a diferència de les que contenen DAC, la versió sense DAC no afegeix complexos d'afinitat de fàrmacs (DAC) per evitar l'extensió de la vida mitja-per la unió a l'albúmina plasmàtica (la versió DAC té una vida mitjana-de fins a 8 dies), conservant així un mode d'alliberament de GH pulsàtil més fisiològic.
CJC-1295 Cap DAC activa el receptor de GHRH (GHRH-R) a la membrana de la cèl·lula pituïtària anterior mitjançant els passos següents:
Reconeixement del receptor: l'extrem N-terminal (Tyr ¹ - Asp ³) de No DAC s'uneix al domini extracel·lular (ECD) de GHRH-R, formant enllaços d'hidrogen i interaccions hidrofòbiques; El C-terminal (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) s'uneix a la regió de butxaca del domini transmembrana del receptor (TMD), estabilitzant la conformació del receptor.
Canvi de conformació: després de la unió al receptor, la TMD gira, activant la proteïna G intracel·lular (Gs) i donant lloc a l'activació de l'adenilat ciclasa (AC).
Segona generació de missatgers: AC catalitza la conversió d'ATP en adenosina monofosfat cíclic (cAMP), que actua com a segon missatger per activar la proteïna cinasa A (PKA) i posteriorment fosforilar proteïnes diana aigües avall (com CREB).
Evidència clau:
Els experiments in vitro han demostrat que No DAC pot estimular significativament les cèl·lules pituïtàries primàries de rata per alliberar GH a una concentració de 10 ⁻⁹ M, amb un efecte comparable al GHRH natural.
Les simulacions d'acoblament molecular han confirmat que l'energia lliure d'unió de No DAC a GHRH-R (-52,3 kcal/mol) és inferior a la del GHRH natural (-48,7 kcal/mol), cosa que indica una afinitat d'unió més forta.
CJC 1295 NO DAC 2mgactiva GHRH-R, activant les següents vies de senyalització per aconseguir, finalment, la síntesi i la secreció de GH:
Activació transcripcional del gen GH: PKA fosforila CREB, promovent la unió d'elements de resposta d'AMPc (CRE) a la regió promotora del gen GH i millorant la transcripció de l'ARNm de GH.
Regulació de la secreció de GH:
Efecte agut: l'AMPc afavoreix la fusió dels grànuls secretors de GH amb la membrana cel·lular a través de la via Epac (la proteïna d'intercanvi activa directament l'AMPc), aconseguint un alliberament ràpid (en pocs minuts).
Efectes crònics: PKA fosforila la fosfatasa lipídica PTEN, inhibeix la via PI3K/Akt i redueix la inhibició de retroalimentació negativa de la secreció de GH.
Síntesi d'IGF-1: la GH activa la via JAK2/STAT5 a través del receptor de GH (GHR) a la membrana cel·lular del fetge, afavorint la síntesi i l'alliberament del factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGF-1). IGF-1 millora encara més el creixement dels músculs, els ossos i altres teixits mitjançant els seus efectes autòcrins/paracrins.
Suport a les dades clíniques:
Després d'una única injecció de No DAC (2 μ g/kg) en subjectes sans, els nivells plasmàtics de GH van augmentar de 2 a 10 vegades en 2 hores i van durar 6 dies; Els nivells d'IGF-1 augmenten 1,5-3 vegades en 3 dies i persisteixen durant 9-11 dies.
L'ús a llarg termini (12 setmanes) pot augmentar significativament la massa corporal magra (+2.3 kg), reduir la massa greixosa (-1,8 kg) i augmentar la densitat òssia (+1.5%).
Etiquetes populars: cjc 1295 no dac 2mg, fabricants, proveïdors de la Xina cjc 1295 no dac 2mg
