Injecció de pèptids de tesamorelina

Amb l'adopció generalitzada de la teràpia antiretroviral (TAR), el període de supervivència de les persones que viuen amb el VIH (PVVIH) s'ha allargat significativament i l'enfocament de la gestió de la malaltia s'ha anat desplaçant gradualment cap a la prevenció i el control de les complicacions associades a la ART{{0}. La lipodistròfia associada al VIH-és una de les complicacions metabòliques més comunes de la ART, caracteritzada principalment per una distribució anormal del greix. No només perjudica greument la qualitat de vida dels pacients, sinó que també augmenta notablement el risc de conseqüències adverses, com ara malalties cardiovasculars i diabetis mellitus.Injecció de pèptids de tesamorelina com el primer anàleg de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement-injectable (GHRH) aprovat per la FDA-per a aquesta malaltia, s'ha convertit en un agent terapèutic bàsic de primera-línia per a la lipodistròfia associada al VIH-per la seva alta eficàcia d'orientació i el seu perfil de seguretat favorable.

La lipodistròfia associada al VIH-és una síndrome de metabolisme desordenat dels greixos causada pels efectes combinats del propi virus del VIH i dels medicaments ART. Els seus fenotips clínics són heterogenis, principalment categoritzats en acumulació de greix (lipohipertròfia) i pèrdua de greix (lipoatròfia), amb alguns pacients que presenten un fenotip mixt. Entre aquestes manifestacions, l'acumulació excessiva de teixit adipós visceral (VAT) a l'abdomen és la més representativa. Els pacients sovint presenten un augment de la circumferència de la cintura, el signe clínic d'"abdomen dur", i alguns també poden tenir complicacions com l'engrossiment de la coixineta de greix dorsocervical (gepa de búfal) i hipertròfia mamària.

En comparació amb l'obesitat general, els danys de la lipodistròfia-associada al VIH són més específics. Els estudis fisiopatològics han demostrat que el teixit adipós visceral no és només un òrgan d'emmagatzematge d'energia; la seva acumulació excessiva desencadena respostes inflamatòries cròniques, donant lloc a trastorns metabòlics com la resistència a la insulina i la dislipèmia (hipertrigliceridèmia i colesterol de lipoproteïnes d'alta-densitat baixa). Aquestes anomalies eleven el risc de patir malalties cardiovasculars en PVVIH a més del doble del de la població general. Fins i tot en pacients amb una càrrega viral ben suprimida, l'acumulació excessiva de greix visceral està significativament correlacionada positivament amb la puntuació de risc de malaltia cardiovascular ateroscleròtica a 10 anys, cosa que la converteix en un factor clau que limita l'envelliment saludable en aquesta població.

En un estudi de fase III doble-cec i controlat amb placebo-que va incloure 410 PVVIH amb acumulació de greix abdominal associada al VIH-, els pacients van rebre una injecció subcutània diària de 2 mg durant 26 setmanes. Els resultats van mostrar que el volum de greix visceral va disminuir significativament un 18% des de la línia de base, en comparació amb només una reducció del 2% en el grup placebo, amb una diferència estadísticament significativa entre el grup-(P).<0.001). Further subgroup analyses indicated that it exerted consistent visceral fat-lowering effects regardless of whether patients had concurrent dorsocervical fat pad thickening. It also significantly reduced waist circumference and improved the sign of "hard abdomen", suggesting that its efficacy is not affected by specific patient phenotypes.

Les dades d'eficàcia-a llarg termini són igualment convincents. L'assaig d'extensió de 26-setmanes d'aquest estudi va revelar que els pacients que van continuar el tractament durant 52 setmanes van mantenir una reducció del volum de greix visceral superior al 18%. A més, els seus nivells de triglicèrids van disminuir en 51 mg/dl des de la línia de base, els nivells de colesterol total van millorar significativament i els trastorns metabòlics es van corregir contínuament. En canvi, els pacients que van interrompre el tractament van experimentar una ràpida reacumulació de greix visceral, la qual cosa va confirmar el valor terapèutic{11}}a llarg termini del fàrmac. A més, les anàlisis agrupades van demostrar que el tractament va reduir significativament la puntuació de risc de malaltia cardiovascular ateroscleròtica als 10 anys dels pacients, proporcionant protecció a llarg termini per a la salut cardiovascular.

Pel que fa al cribratge d'indicacions, les indicacions clares són: PVVIH adultes amb una acumulació excessiva de greix visceral confirmada mitjançant exàmens d'imatge (com ara TC o ressonància magnètica), acompanyades de símptomes relacionats amb la lipodistròfia-(p. Cal tenir en compte que la funció bàsica d'aquest fàrmac és reduir el greix visceral en lloc d'induir la pèrdua de pes sistèmica i, per tant, no està indicat per a PVVIH amb sobrepès simple.

El règim d'administració és molt estandarditzat i convenient. La dosi recomanada és de 2 mg al dia, administrada per injecció subcutània. El lloc d'injecció preferit és la zona abdominal periumbilical (evitant l'umbilic, les cicatrius i les zones inflamades) i els llocs d'injecció s'han de girar diàriament per reduir el risc de reaccions locals. El fàrmac es subministra com una formulació en pols liofilitzada, que s'ha de reconstituir amb aigua estèril dedicada per a la injecció abans de l'ús. Durant la reconstitució, l'ampolla s'ha d'enrotllar suaument per dissoldre la pols, evitant una agitació vigorosa. La solució reconstituïda ha de ser clara, incolora i lliure de partícules abans de l'administració immediata.

Amb el tractament del VIH entrant a l'era de la "curació funcional", la qualitat de vida a llarg termini-i la gestió de les complicacions cròniques dels pacients s'han convertit en l'eix central de la pràctica clínica. El producte, amb els seus avantatges únics de forma de dosificació injectable (entrega precisa de fàrmacs, adaptació al ritme fisiològic), mecanisme de reducció de greix-dirigit i bon perfil de seguretat, proporciona una opció terapèutica eficaç per a la lipodistròfia associada al VIH-, omplint significativament el buit del tractament clínic. No només redueix el greix visceral, millora els trastorns metabòlics i redueix el risc de patir malalties cardiovasculars, sinó que també millora l'estat psicològic dels pacients i l'adherència al tractament millorant el seu aspecte físic, aconseguint un doble benefici físic i psicològic.