Pèptid ziconotide, el nom del producte és Prialt, que és una conotoxina ω - MVIIA sintetitzada artificialment i pertany als analgèsics d'injecció intratecal. Exerceix un potent efecte analgèsic en bloquejar específicament el canal de calci de tipus N-de voltatge-detingut (CaV2.2) a la banya dorsal espinal, inhibint l'alliberament de neurotransmissors del dolor. Aprovat per la FDA dels EUA i la Unió Europea el 2004, és adequat per a pacients amb dolor crònic sever que han fracassat altres tractaments analgèsics (com analgèsics sistèmics o morfina intratecal), especialment per al dolor del càncer i el dolor neuropàtic refractari.
Font d'informació: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; La plataforma pública WeChat (Tencent) ha publicat l'article "Chikunotide and Intrathecal Injection, Safe and Effective Difficult to Treat Pain Treatment Drugs, No Drug Resistant and Addictive"
Formulari de productes
Ziconotide Poliacetat COA
Informació bàsica i objectiu de l'acció
Pèptid ziconotideés un compost peptídic que conté 25 aminoàcids, amb tres enllaços disulfur a la molècula que formen una topologia estable de "nus de cisteïna". Aquesta estructura millora significativament l'estabilitat química i la rigidesa conformacional de les molècules de pèptids, fent-les menys susceptibles a la degradació de la proteasa in vivo, alhora que proporciona una conformació espacial específica per a la seva unió als receptors diana. El seu punt isoelèctric (pI) és d'aproximadament 8,5-9,0 i, a causa de la presència de múltiples residus d'aminoàcids bàsics (com la lisina i l'arginina) a la molècula, presenta una alcalinitat feble en general. Té una certa solubilitat en aigua, generalment soluble en solucions tampó neutres o dèbilment àcides (com la solució tampó de fosfat, la solució tampó d'àcid acètic), però té una solubilitat més baixa en dissolvents orgànics (com el metanol, l'etanol) i és gairebé insoluble en dissolvents no polars (com l'èter, el cloroform).
Font d'informació: article relacionat amb ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1", publicat el 14 d'octubre de 2025.
Els canals de calci controlats per voltatge (VGCC) són una classe important de proteïnes que controlen el transport d'ions calci a les cèl·lules. A partir de les seves diferències de seqüència, es poden dividir en múltiples subfamílies, entre les quals CaV2.2 (canals de calci de tipus N-de voltatge-controlats al teixit neural) té un paper important en l'alliberament de neurotransmissors. Quan el potencial de la membrana cel·lular canvia, el CaV2.2 s'activa immediatament, obrint la porta del canal i permetent que els ions de calci missatgers (Ca ² ⁺) entrin suaument a la membrana des de l'exterior, afavorint així l'alliberament de neurotransmissors i desencadenant una sèrie de vies de senyalització aigües avall.
Durant la transmissió de senyals de dolor, els estímuls nociceptius activen els nociceptors perifèrics i els senyals es transmeten a la medul·la espinal a través de fibres nervioses aferents primàries (principalment fibres A δ - i C- lleugerament mielinitzades). En aquest procés, l'activació dels canals de tipus N-media l'alliberament de neurotransmissors com la substància P (SP), el pèptid relacionat amb el gen-de la calcitonina (CGRP) i el glutamat, que afecten l'activació neuronal aigües avall i la percepció del dolor. SP i CGRP també poden induir inflamació i agreujar el dolor inflamatori crònic.
Font d'informació:
L'article rellevant de l'Acadèmia Xinesa de Ciències, "Aquest" cavall "Led the Way for Painkiller Research and Development", es va publicar el 8 de juliol de 2021.
L'article relacionat amb la columna Zhihu, "Estructura del canal humà Cav2.2 bloquejat pel ziconotide analgèsic", es va publicar el 7 de juliol de 2021 (aquest article presenta els resultats de la investigació de l'equip de Yan Ning a la Universitat de Princeton publicats a Nature, que revela la base molecular del ziconotide que bloqueja els porus específics de Cav2.2).
El mecanisme de bloqueig dels canals de calci de tipus N-
Pot unir-se específicament a la subunitat - κ B dels canals de calci de tipus N- a la membrana cel·lular neuronal. Estructuralment, Chikanootide està totalment coordinat per les hèlixs P1 i P2, que admeten filtres selectius i el bucle extracel·lular (ECL) a - repetició II, III i IV. Per adaptar-se a la seva unió, l'ECL de la repetició III i ₂ δ -1 s'ha d'inclinar constantment cap amunt. La investigació ha demostrat que la inserció del residu Met12 depèptid ziconotidea la butxaca hidrofòbica formada per Ile300, Phe302 i Leu305 a CaV2.2 augmenta la seva afinitat d'unió a l'objectiu, però també pot estar associada a algunes reaccions adverses tòxiques.
Font d'informació: article relacionat amb la columna Zhihu "Structure of Human Cav2.2 Channel Blocked by the Painkiller Ziconotide", publicat el 7 de juliol de 2021.
Quan la substància s'uneix als canals de calci de tipus N-, bloqueja directament els porus dels canals iònics, impedint el transport transmembrana dels ions de calci (Ca ² ⁺) a les neurones. En condicions fisiològiques normals, l'afluència d'ions de calci és un enllaç clau en l'alliberament de neurotransmissors. Per exemple, a les terminacions nervioses aferents primàries, l'afluència d'ions de calci mediada pels canals de calci de tipus N-afavoreix l'alliberament de neurotransmissors com la substància P, CGRP i glutamat. I bloquejant aquest procés, es redueix l'alliberament d'aquests neurotransmissors relacionats amb el dolor. Els experiments amb animals han demostrat que després de l'administració, l'alliberament de neurotransmissors excitadors de les terminacions nervioses aferents primàries es redueix significativament, exercint així efectes analgèsics.
Font d'informació:
L'article relacionat al lloc web de Sohu "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" es va publicar el 16 de març de 2025.
Article relacionat amb MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Aconotide acetate", publicat el 3 de novembre de 2016 (l'article esmenta que l'acetat d'Aconotide pot reduir el corrent de calci causat per l'expressió de la subunitat 1B a les cèl·lules HEK, cèl·lules tsa-201 i Xenocypus laevis que pot reduir l'afluència de calci).
L'impacte del mecanisme d'acció en la transmissió de senyals de dolor
(1) Inhibeix l'alliberament de neurotransmissors de les terminacions nervioses aferents primàries
Com s'ha esmentat anteriorment, després de l'activació dels nociceptors perifèrics per estímuls nociceptius, els senyals es transmeten a la medul·la espinal a través de fibres nervioses aferents primàries. Durant aquest procés, l'activació dels canals de calci de tipus N-a les terminacions nervioses primàries condueix a l'afluència d'ions de calci, que al seu torn desencadena l'alliberament de neurotransmissors com la substància P, CGRP i glutamat. Aquests neurotransmissors transmeten senyals de dolor a les neurones de la banya dorsal de la medul·la espinal, que es transmeten més al cervell per generar la percepció del dolor.
El pèptid ziconotide inhibeix l'entrada d'ions de calci bloquejant els canals de calci de tipus N-, reduint així l'alliberament d'aquests neurotransmissors. Per exemple, en el model experimental de ratolí d'encefalomielitis autoimmune (EAE), després de l'administració, els nivells d'IL-1 i IL-23 al sistema nerviós central dels ratolins van disminuir i també va disminuir la quantitat d'IL-17 produïda a la melsa. Això indica que Ziconotide afecta l'alliberament de neurotransmissors i la producció de factors inflamatoris relacionats, per la qual cosa alleuja els símptomes del dolor.
Font d'informació: article relacionat amb MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Acetat de zinc", publicat el 3 de novembre de 2016.
(2) Bloquejar la transmissió de senyals de dolor al cervell
La medul·la espinal és una estació de relé important per a la transmissió de senyals de dolor. Després que els nervis aferents primaris transmetin els senyals de dolor a la banya dorsal de la medul·la espinal, són processats per una xarxa neuronal complexa i després transmesos al cervell per neurones de projecció espinal. Té un paper a nivell de la medul·la espinal en inhibir l'alliberament de neurotransmissors de les terminacions nervioses aferents primàries, reduint l'activació de les neurones de la banya dorsal espinal i bloquejant així la transmissió de senyals de dolor al cervell.
Els estudis clínics han demostrat que la injecció intratecal de Ziconotide pot alleujar eficaçment el dolor en pacients amb dolor crònic sever que no responen o són intolerants a altres tractaments com la morfina intratecal i els analgèsics sistèmics.
Per exemple, en alguns estudis clínics que utilitzen règims de valoració de dosis lenta, la dosi inicial no supera els 2,4 μ g/24 hores (0,1 μ g/hora) i la dosi s'augmenta 2-3 vegades a la setmana en funció de la resposta del pacient, amb cada increment no superior a 2,4 μ g/24 hores (0,1 μ g/hora). Al 21è dia, la dosi màxima recomanada és de 19,2 μg/24 hores (0,8 μg/hora) i el dolor de molts pacients s'ha alleujat significativament, gràcies al bloqueig efectiu de la transmissió del senyal del dolor.
Font d'informació: article rellevant al lloc web de Sohu titulat "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsiveness, Dose, and Neurology", publicat el 16 de març de 2025.
Pèptid ziconotide, com a bloquejador específic dels canals de calci de tipus N-de voltatge-, bloqueja l'afluència d'ions de calci en unir-se a la subunitat - κ B dels canals de calci de tipus N-, inhibeix l'alliberament de neurotransmissors de les terminacions nervioses aferents primàries i, per tant, bloqueja la transmissió de senyals analgèsics potents. El seu mecanisme d'acció únic li confereix avantatges com la no addicció i la intolerància, proporcionant una opció de tractament segura i eficaç per als pacients amb dolor crònic intens, especialment dolor neuropàtic i dolor cancerígen.
Etiquetes populars: pèptid de ziconotide, fabricants de pèptids de ziconotide de la Xina, proveïdors
