Tablet de ziconotide

Hi ha molts problemes amb l'ús-a llarg termini de fàrmacs opioides en pacients que pateixen crònicament no càncer. D'una banda, no hi ha proves suficients de l'eficàcia-a llarg termini dels fàrmacs opioides. Per al patiment musculoesquelètic agut, en comparació amb el placebo, els fàrmacs opioides només tenen un efecte analgèsic feble durant els primers dies, amb una reducció de la puntuació del patiment inferior al 10% (en una escala de 0 a 100). L'efecte desapareix al cap d'una setmana i fins i tot pot empitjorar lleugerament el patiment després de 12 setmanes;

Per al patiment crònic no oncològic, tot i que hi ha un efecte analgèsic feble a curt i mitjà termini (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Comprimit de ziconotideés un fàrmac analgèsic no opioide que és un bloquejador de canals de calci tipus N-específic de neurones amb avantatges únics. Exerceix efectes analgèsics bloquejant selectivament el canal de calci de tipus N-de voltatge-detingut (CaV2.2) a la banya dorsal espinal, inhibint l'alliberament de neurotransmissors que pateixen i bloquejant la transmissió de senyals de patiment al cervell. A diferència dels medicaments opioides, no és addictiu, no desenvolupa tolerància després d'un ús-a llarg termini i té una alta seguretat quan s'interromp.

Seguiment i avaluació: en el procés de substitució de la teràpia amb opioides, és necessari controlar de prop el nivell de patiment del pacient, l'aparició de reaccions adverses i la funció neuroendocrina. Mesureu la intensitat del patiment mitjançant l'escala analògica visual (EVA), amb una puntuació de 0-10 (0: indolora, 10: més dolorosa);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 considerat com la presència de patiment neuropàtic; La qualitat de vida dels pacients es va avaluar mitjançant l'Escala de qualitat de vida dels pacients del Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG), amb una puntuació de 0-5 (0=activitat normal, 5: mort); Avalueu la impressió general del tractament dels pacients mitjançant l'escala de millora de la impressió global del pacient (PGI-I), amb una puntuació d'1 a 7 (1: molt millor, 7: molt pitjor). Al mateix temps, anoteu les reaccions adverses que puguin estar relacionades amb la medicació durant cada visita de seguiment, com ara consciència borrosa, disminució de la consciència, al·lucinacions, marejos, patiment muscular, etc. Per a les reaccions adverses relacionades, si els símptomes són lleus, reduïu la dosi en 0,5 μ g/dia. Si els símptomes persisteixen i la dosi es redueix, interrompre l'ús i controlar els nivells de creatina cinasa (CK) de manera rutinària.

El patiment neuropàtic és el patiment causat per danys o malalties del sistema somatosensorial, i es pot dividir en patiment neuropàtic central i perifèric en funció de la zona inicial afectada. El patiment neuropàtic central sovint es desenvolupa a partir de malalties que afecten el cervell, el tronc encefàlic o la medul·la espinal, com ara patir després d'un ictus central, esclerosi múltiple, lesió medul·lar, etc.; El patiment neuropàtic perifèric és més freqüent en lesions o malalties de les vies del sistema nerviós sensorial perifèric, com la neuràlgia del trigemin, la neuràlgia postherpètica i la radiculopatia.

El patiment neuropàtic es manifesta clínicament com un patiment espontani (ardor, punxada, sensació de formigueig), que pot anar acompanyat de patiment induït, especialment quan es toca lleugerament o fred. El patiment sol ser persistent i recurrent. La seva patogènesi és complexa, incloent canvis en els canals iònics, sensibilització central i perifèrica, reaccions neuroinflamatòries i un desequilibri entre la senyalització central excitadora i inhibitòria. A causa de l'eficàcia limitada i l'elevada incidència de reaccions adverses dels fàrmacs de tractament de primera línia existents-com els antidepressius i anticonvulsivants, es necessiten fàrmacs d'intervenció precisos per millorar els resultats del tractament.

Comprimit de ziconotidepot intervenir amb precisió en el patiment neuropàtic, principalment en funció del seu mecanisme específic de bloqueig dels canals de calci tipus N{0}}. Després d'una lesió nerviosa, les subunitats 2-δ dels canals iònics de calci a la banya posterior de la medul·la espinal (principalment la membrana presinàptica) s'expressen molt, donant lloc a una obertura anormal dels canals iònics de calci i un augment de l'afluència d'ions de calci, provocant un augment de l'alliberament de neurotransmissors excitadors i una sobreexcitació de les neurones i patint hipersensibilitat i hipersensibilitat.

En unir-se amb alta afinitat als canals de calci de tipus N-del teixit neuronal, s'impedeix l'afluència d'ions de calci induïda per la despolarització, bloquejant així l'alliberament de neurotransmissors, reduint la transmissió sinàptica, inhibint l'excitabilitat de les neurones de la banya dorsal espinal i bloquejant la transmissió de senyals de patiment precisos des de la font, analgèsics. Per exemple, experiments amb animals han demostrat que la injecció intratecal pot reduir els nivells d'IL-1 i IL-23 al sistema nerviós central (SNC) de models experimentals de ratolí d'encefalomielitis autoimmune (EAE), així com la producció d'IL-17 a la melsa, alleujant així els símptomes de patiment neuropàtic.

Efecte significatiu d'alleujament del patiment: diversos assaigs clínics han demostrat una bona eficàcia en el tractament del patiment neuropàtic. En assaigs clau de 5-6 o 21 dies, es va trobar que les dosis titulades de ω-conotoxina mviia eren més efectives que el placebo per tractar el patiment crònic maligne o no maligne. Per exemple, en la pràctica clínica dels 5 pacients esmentats anteriorment, per als pacients que pateixen amb components neuropàtics acompanyats, l'ús de ω-conotoxina mviia va millorar significativament els símptomes neuropàtics, amb les millores més significatives en els símptomes neuropàtics, incloent la sensació de formigueig (4 pacients), disminució de la sensació tàctil (3 pacients) i el patiment induït per raspall (3 pacients).

Estabilitat de l'eficàcia a llarg termini: els resultats preliminars d'assaigs oberts a llarg termini- mostren que l'efecte analgèsic de la ω-conotoxina mviia es pot mantenir fins a 12 mesos. Això indica que no només pot proporcionar alleujament-a curt termini del patiment neuropàtic, sinó que també pot mantenir efectes terapèutics estables durant un període de temps més llarg, proporcionant un control sostingut del patiment als pacients amb patiment neuropàtic.
Reaccions adverses: la majoria dels esdeveniments adversos relacionats amb ella són de naturalesa neurològica, amb una gravetat que va de lleu a moderada, i milloraran amb el temps. No hi ha seqüeles després de la suspensió del medicament. Tot i que es poden produir marejos, atàxia, nàusees, retenció urinària i altres reaccions adverses, mitjançant un ajust raonable de dosis i un control de control, es pot controlar eficaçment l'aparició de reaccions adverses i es pot millorar la tolerància al tractament dels pacients.