Comprimits orals de tirzepatida is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", que millora significativament la secreció d'insulina, inhibeix l'alliberament de glucagó i millora la sensibilitat a la insulina, alhora que regula la gana a través del sistema nerviós central i redueix la ingesta d'energia.
No només oferim pols i càpsules pures, sinó també altres formes de dosificació. Si cal, poseu-vos en contacte amb el nostre equip de vendes.
Els nostres productes
Tirzepatide COA
La tirzepatida, com a primer agonista del receptor GIP/GLP-1 dual del món, s'ha convertit ràpidament com un fàrmac de referència en el camp del tractament de malalties metabòliques des que la seva formulació d'injecció va ser aprovada per la FDA dels EUA el 2022. En activar simultàniament el polipèptid insulinotròpic (IP insulinotròpic) i el polipèptid insulinotròpic (IP insulinotròpic) depenent de la glucosa- receptors (GLP-1), aconsegueix una potent disminució de la glucosa, una pèrdua de pes significativa i una millora metabòlica completa. Amb els avenços tecnològics,Comprimits orals de tirzepatida(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) han entrat a la investigació i desenvolupament com a alternativa sense -injecció. Tot i que encara no ha estat aprovat formalment per la FDA, el seu procés de fabricació, mecanisme farmacològic i potencial clínic han cridat una atenció generalitzada.
Disseny molecular: el salt dels preparats injectables als orals
La formulació injectable de Tirzepatide és un fàrmac polipeptídic que consta de 39 aminoàcids. La seva estructura bàsica inclou:
Domini agonista del receptor GIP: imita l'hormona GIP natural per millorar la secreció d'insulina;
Domini agonista del receptor GLP-1: allarga el temps de buidatge gàstric i suprimeix la gana;
Cadena lateral d'àcids grassos: en enllaçar l'àcid eicosanodioic amb les unitats d'àcid glutàmic i polietilenglicol per formar una modificació de cadena llarga-, la capacitat d'unió del fàrmac a l'albúmina plasmàtica es millora significativament, allargant la vida mitjana-a 5 dies, permetent l'administració una vegada{{3}setmanal.
Reptes i avenços en formulacions orals
Els fàrmacs de pèptids orals s'enfronten a dos obstacles bàsics. En primer lloc, la degradació gastrointestinal, ja que l'àcid gàstric i els enzims digestius (com la pepsina i la tripsina) poden danyar fàcilment l'estructura del pèptid; A més, té una baixa permeabilitat, un alt pes molecular dels pèptids i una forta hidrofilia, cosa que dificulta la penetració de la barrera de la mucosa intestinal. Per superar aquests reptes,Comprimits orals de tirzepatidautilitzar la tecnologia de dissolució ràpida per preparar pastilles instantànies sublinguals (RDT) mitjançant processos de microcristal·lització, nanomaterialització o liofilització-, evitant l'efecte de primer pas al tracte gastrointestinal i absorbits directament a través de la mucosa sublingual; Els potenciadors de la penetració es poden afegir amb sals biliars (com el desoxicolat de sodi), èsters d'àcids grassos (com el caprilat de glicerol) o polímers (com el quitosà) per obrir unions estretes entre cèl·lules i promoure el transport transmembrana del fàrmac; Els inhibidors enzimàtics s'utilitzen en combinació amb inhibidors de proteases (com l'aprotinina) o reguladors de pH (com el bicarbonat de sodi) per protegir els fàrmacs de la hidròlisi enzimàtica.
Les preparacions orals poden implicar l'ajustament-de la molècula de tirzepàtida, com ara:
Escurçar la longitud de la cadena lateral: reduint el nombre d'àtoms de carboni a la cadena lateral d'àcids grassos, reduint el pes molecular i millorant la permeabilitat;
Introducció dels D-aminoàcids: substitució d'alguns L-aminoàcids per millorar la resistència a la hidròlisi enzimàtica;
Modificació de la ciclització: Formació d'una estructura cíclica mitjançant enllaços disulfur o reticulació química per estabilitzar la conformació molecular.
Desenvolupament de la formulació: la via translacional del laboratori a l'aplicació clínica
La formulació bàsica de les pastilles orals de Tirzepatide inclou:
Ingredient actiu: Tirzepatide (el rang de dosis pot ser de 2,5 mg-15 mg, similar a les formulacions injectables);
Desintegrant: croscarmel·losa sòdica (CCNa), crospovidona (PVPP) o hidroxipropilcel·lulosa de baixa -substitució (L-HPC), assegurant la ràpida desintegració de la pastilla sota la llengua;
Potenciadors de la penetració: com desoxicolat de sodi (5%-10%), glicèrid d'àcid caprílic (2%-5%);
Estabilitzant: manitol, sacarosa o trehalosa, per evitar l'absorció o la cristal·lització d'humitat del fàrmac;
Lubricant: estearat de magnesi o diòxid de silici, per millorar la fluïdesa de les pastilles comprimides;
Agent aromatitzant: mentol, aspartam, per emmascarar el sabor amarg del fàrmac.
Flux del procés
Fase de preprocessament
Trituració de l'ingredient farmacèutic actiu: l'ingredient farmacèutic actiu Tirzepatide es tritura per flux d'aire o mòlta humida per obtenir pols micronitzada amb una mida de partícula D90 < 50 μm;
Mescla: barregeu la pols micronitzada del fàrmac amb el desintegrant i l'estabilitzador en un mesclador de tipus V-d'acord amb la proporció prescrita durant 15-30 minuts;
Granulació: s'utilitza granulació humida o granulació en llit fluiditzat, amb l'addició d'un aglutinant (com la solució de povidona K30) per formar partícules uniformes.
Etapa de tauleta
Assecat: assequeu les partícules humides en un assecador de llit fluiditzat a 40-60 graus fins que el contingut d'humitat sigui inferior al 3%;
Granulació sencera: obteniu partícules de mida uniforme filtrant a través d'un granulador agitador;
Mescla principal: afegiu lubricant, potenciador de penetració i agent aromatitzant i barregeu-ho durant 10-20 minuts;
Tablet: utilitzeu una premsa de tauletes rotatives, controleu la variació del pes de la tauleta per ser inferior al 5% i configureu la duresa a 30-50N, assegurant-vos que les tauletes es desintegren completament en 30 segons sota la llengua.
Revestiment i embalatge
Recobriment: utilitzant la tecnologia de recobriment de pel·lícula, ruixant una solució de recobriment d'hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) o alcohol polivinílic (PVA) per formar una superfície llisa, reduint la fricció entre el fàrmac i la mucosa oral;
Embalatge: s'utilitzen envasos d'ampolles de plàstic-alumini o ampolles de polietilè d'alta-densitat, amb dessecant a l'interior per garantir l'estabilitat de la tauleta.
Procés de producció: ampliació d'escala de laboratori a producció industrial
Bàscula de laboratori (1-10 kg/lot)
Equipament: mesclador petit tipus V-(5L), màquina de granulació humida (10L), assecador de llit fluiditzat (20L), premsa rotativa de tauletes (16 estacions)
Paràmetres clau: temps de barreja, cabal de fluid de granulació, temperatura i temps d'assecat, velocitat i pressió de premsat de tauletes;
Control de qualitat: la distribució de la mida de les partícules es detecta per difracció làser, la duresa de la tauleta es mesura amb un tester de duresa i el temps de desintegració es verifica amb un desintegrador.
Bàscula pilot (10-100 kg/lot)
Actualització de l'equip: mescladora de mida mitjana-(50L), granuladora de llit fluiditzat (100L), premsa de tauletes rotatives d'-alta velocitat (32 estacions);
Optimització del procés: determineu els millors paràmetres del procés mitjançant experiments de disseny (DOE), com ara la concentració de la solució de granulació, la pressió de polvorització i la velocitat de premsat de tauletes;
Estudi d'estabilitat: feu proves accelerades (40 graus/75% HR) i proves a llarg termini (25 graus/60% HR) per avaluar els canvis en el contingut de la pastilla, les substàncies relacionades i la dissolució durant un període de 6 mesos.
Industrial production (>100 kg/lot)
Producció contínua: adoptant tecnologies de barreja contínua, granulació, assecat i premsat de tauletes per millorar l'eficiència de la producció;
Control automatitzat: monitorització en temps real de paràmetres clau com la temperatura, la humitat i la pressió mitjançant un sistema de control distribuït (DCS) per garantir la reproductibilitat del procés;
Verificació de neteja: adopteu procediments de verificació de neteja (com ara la detecció de TOC) per evitar la contaminació creuada;
Integració de la línia d'envasament: aconseguir l'automatització de l'envasat en blister o embotellat, reduint els errors de funcionament manual.
Control de qualitat: supervisió estricta des de les matèries primeres fins als productes acabats
Control de qualitat de les matèries primeres
Identificació: es va utilitzar cromatografia líquida d'alt rendiment-espectrometria de masses (HPLC-MS) per confirmar el pes molecular i l'estructura;
Puresa: determineu el contingut de substàncies rellevants (com ara pèptids que falten i pèptids oxidats) per HPLC, amb impureses totals<1.0%;
Determinació del contingut: Utilitzeu espectrofotometria ultraviolada (UV) o HPLC per determinar el contingut de Tirzepatide, que oscil·la entre el 95,0% i el 105,0%;
Contingut d'humitat: determinat pel mètode Karl Fischer,<5.0%;
Metalls pesants: es va utilitzar l'espectroscòpia d'absorció atòmica (AAS) per detectar metalls pesants com el plom, l'arsènic i el mercuri, tots els quals eren<10ppm.
Control de qualitat de les formulacions
Aspecte i característiques
Aspecte de la tauleta: blanc o blanc, superfície llisa, sense esquerdes, racons que falten ni objectes estranys;
Límit de temps de desintegració: les pastilles sublinguals s'han de desintegrar completament en 30 segons i no tenir partícules residuals;
Duresa: 30-50N, assegurant que no es trenqui fàcilment durant el transport i l'emmagatzematge.
Uniformitat dels continguts
Mètode de mesura: Prengui 10 pastilles i mesura el contingut per separat. Calculeu la desviació estàndard relativa (RSD), que hauria de ser inferior al 5,0%;
Velocitat de dissolució: utilitzant el mètode de paleta (50 rpm, 900 ml de tampó fosfat de pH 6,8), la velocitat de dissolució hauria de ser superior o igual al 80% en 15 minuts.
Substàncies relacionades
Mètode de determinació: mètode HPLC, la fase mòbil és aigua acetonitril (que conté un 0,1% d'àcid trifluoroacètic), elució en gradient;
Límit: impureses individuals<0.5%, total impurities<1.5%.
Límits microbians
Recompte total de bacteris aeròbics:<1000 CFU/g;
Nombre total de motlles i llevats:<100 CFU/g;
Escherichia coli: no detectable.
Perspectives d'aplicació clínica: des de la injecció alternativa fins a l'expansió d'indicacions
Anàlisi d'avantatges
Compliment del pacient: les pastilles orals eliminen la por a la injecció, especialment adequades per a nens, gent gran i pacients amb fòbia a l'agulla;
Conveniència de la medicació: no cal emmagatzemar refrigeració (algunes receptes es poden emmagatzemar a temperatura ambient), fàcil de transportar i viatjar;
Cost-efectivitat: si es produeix a gran escala, el cost de la dosi unitat pot ser inferior al de les formes injectables, reduint la càrrega econòmica dels pacients.
Reptes potencials
Bioacumulació: la biodisponibilitat de l'absorció sublingual pot ser inferior a la de la forma injectable (aproximadament un 80% de biodisponibilitat de la forma injectable) i cal ajustar la dosi o optimitzar el procés per garantir l'eficàcia;
Diferències individuals: l'estat de la mucosa oral (com la sequedat i la inflamació) pot afectar l'absorció del fàrmac i requerir règims de medicació personalitzats;
Aprovació reglamentària: cal una revisió estricta per part de la FDA o l'EMA, amb suficients dades de farmacocinètica (PK), farmacodinàmica (PD) i de seguretat.
Expansió d'indicacions
Prediabetis: la intervenció primerenca pot retardar el progrés de la diabetis tipus 2;
Esteatohepatitis no alcohòlica (NASH): alleuja la inflamació del fetge i la fibrosi reduint pes i millorant els indicadors metabòlics;
Malaltia cardiovascular: disminució de la pressió arterial, millora dels lípids sanguinis i reducció del risc d'esdeveniments cardiovasculars;
Síndrome d'ovari poliquístic (SOP): regula la resistència a la insulina i els nivells hormonals, millora la funció reproductiva.
Etiquetes populars: pastilles orals de tirzepatide, fabricants i proveïdors de pastilles orals de tirzepatide de la Xina
