Acetat de carperitida, També conegut com acetat de capecitabina, el nom complet en anglès és Péptid natriurètic auricular (ANP) (1-28), humà, acetat porcí. És un pèptid hormonal que conté 28 aminoàcids i és un anàleg del pèptid natriurètic auricular (ANP). La seva seqüència d'aminoàcids és Ser - Leu - Arg - Arg - Ser - Ser - Cys - Phe - Gly - Gly - Arg - Met - Met - {{1} . - . - {{1} . . {{1} . {{1} . {{1} {{1} . . {{1} . . {{1} . . . {{1} . . . . . . . . . . . - Gly - Ala - Gln - Ser - Gly {- Leu - Gly - Cys - Asn - Ser - Phe - Arg - Tyr. Entre ells, els residus de cisteïna a les posicions 7 (Cys7) i 23 (Cys23) formen ponts disulfur (Cys7-Cys23), que permeten que la molècula formi una estructura cíclica específica i són crucials per mantenir la seva activitat biològica. Limiten la flexibilitat de la molècula, donant lloc a una conformació espacial específica que facilita la unió específica al receptor objectiu. Pot inhibir la secreció d'endotelina-1, que és un potent vasoconstrictor que promou la vasoconstricció, augmenta la resistència vascular perifèrica i, finalment, augmenta la pressió arterial. En el sistema cardiovascular, la secreció excessiva d'endotelina-1 pot provocar conseqüències adverses com l'espasme vascular i l'augment de la postcàrrega cardíaca, que tenen un impacte negatiu en la funció cardiovascular.
is a potent vasoconstrictor peptide secreted by endothelial cells. Its molecular structure consists of 21 amino acid residues and two disulfide bonds, forming a stable circular conformation. ET-1 activates ETA receptors on vacular smooth muscle cells, triggering an increase in intracellular calcium ion concentration, leading to sustained vasoconstriction, increased peripheral vacular resistance, and ultimately hypertension. In addition, ET-1 also has the following physiological functions:
Cell Proliferation And Differentiation: Stimulates the proliferation of vascularize smooth muscle cells, fibroblasts, etc., and participates in tissue repair and regeneration, but may accelerate the abnormal proliferation of vascularize walls in atherosclerosis and other diseases.
Neuroregulació: com a neurotransmissor o modulador, regula la tensió de la vascularització cerebral, el flux sanguini cerebral i la funció neuroendocrina.
Funció renal: regula l'excreció de sodi i aigua als túbuls renals i afecta l'equilibri de líquids.
En condicions patològiques, la secreció excessiva d'ET-1 està estretament relacionada amb la hipertensió, la insuficiència cardíaca, la hipertensió pulmonar, l'aterosclerosi i altres malalties. Per exemple, en pacients amb insuficiència cardíaca, els nivells plasmàtics d'ET-1 s'eleven significativament, provocant una vasoconstricció excessiva, exacerbant la postcàrrega cardíaca i formant un cercle viciós.
Mecanisme farmacològic
És un pèptid sintetitzat artificialment de 28 aminoàcids, que té una estructura molt semblant al pèptid natriurètic auricular (ANP) i pertany a la família dels pèptids natriurètics. Els seus mecanismes farmacològics bàsics inclouen:
(1) Inhibició de la secreció d'ET-1
Inhibició dependent de la dosi: l'acetat capreòtid activa el receptor de la guanilat ciclasa (GC-A), augmentant els nivells intracel·lulars de guanilat (cGMP), inhibint així la transcripció gènica i la síntesi de proteïnes d'ET-1. Per exemple, a les cèl·lules endotelials aòrtiques de porc estimulades per l'angiotensina II (Ang II), l'acetat capecitabina va reduir significativament la secreció d'immunoreactivitat ET-1, mentre que els nivells de cGMP van augmentar.
Bloqueig de la via del senyal: mitjançant la via cGMP proteïna quinasa G (PKG), s'inhibeix la transducció de senyal intracel·lular relacionada amb la secreció d'ET-1, reduint l'alliberament d'ET-1 fora de la cèl·lula.
(2) Efectes diürètics i d'excreció de sodi
Regulació dels túbuls renals: l'acetat de capuleta s'uneix al receptor GC-a la superfície de les cèl·lules epitelials tubulars renals, activa la via cGMP PKG, inhibeix la reabsorció de sodi als túbuls proximals, millora la permeabilitat del conducte col·lector, afavoreix l'excreció de sodi i la diuresi i redueix la diuresi.
(3) Efecte vasodilatador
Vasodilatació directa: en augmentar els nivells de cGMP, la vascularització del múscul llis es relaxa directament, la resistència vascular perifèrica disminueix, la postcàrrega cardíaca es redueix i es millora la producció cardíaca i la perfusió dels teixits.
Inhibició del sistema renina angiotensina aldosterona (RAAS):
Reduir la secreció d'angiotensina II i aldosterona: l'acetat de pèptids capil·lars pot inhibir l'activació del RAAS, reduir encara més la pressió arterial i reduir la retenció d'aigua i sodi.
Importància clínica de la inhibició de la secreció d'ET-1
Tractament de la insuficiència cardíaca aguda:
Millora de l'hemodinàmica:Acetat de carperitidae pot reduir ràpidament la pressió de la falca capil·lar pulmonar (PCWP) i la resistència a la vascularització sistèmica, augmentar la producció cardíaca i alleujar els símptomes de la insuficiència cardíaca aguda mitjançant la inhibició de la secreció d'ET-1 i la dilatació directa dels vasos sanguinis.
Alleuja la retenció de líquids: les seves influències diürètiques i natriürètiques poden eliminar ràpidament l'edema i reduir l'estada hospitalària. Per exemple, en assaigs clínics, el tractament amb acetat de capecitabina va reduir significativament els símptomes com la dispnea i va millorar la qualitat de vida dels pacients.
Reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars:
Inhibició de la remodelació vascular: ET-1 és un factor estimulant important per a la proliferació i migració de cèl·lules musculars llises vaculars. L'acetat de capòtid pot inhibir la secreció d'ET-1, reduir l'engrossiment de la paret vacular i la fibrosi i retardar el progrés de l'aterosclerosi.
Millora de la funció endotelial: la secreció excessiva d'ET-1 pot provocar una disfunció endotelial. L'acetat capecitabina pot restaurar la funció de vasodilatació dependent de l'endotel i reduir l'aparició d'esdeveniments cardiovasulars reduint els nivells d'ET-1.
El potencial de la teràpia combinada:
Influència sinèrgica amb membres de la família de pèptids natriurètics: l'acetat capecitabina és estructuralment similar a altres membres de la família de pèptids natriurètics, com el pèptid natriurètic cerebral (BNP), ambdós tenen influències diürètiques, natriürètiques i vasodilatadores. L'ús combinat pot millorar l'eficàcia, reduir la dosi d'un sol fàrmac i reduir el risc d'influències secundaris.
Complementaris als antagonistes del receptor d'endotelina: els bloquejadors del receptor d'endotelina (com el bosentan i l'anlisentan) actuen bloquejant els receptors ETA/ETB, mentre que l'acetat capecitabina redueix l'activació del receptor inhibint la secreció d'ET-1. La combinació dels dos pot tenir una influència sinèrgica, millorant encara més la funció cardiovascular.
L'endohelina-1 (ET-1) és un anàleg del pèptid natriurètic auricular (ANP) sintetitzat per tecnologia de recombinació genètica artificial. Consta de 28 residus d'aminoàcids i la seva seqüència d'aminoàcids és idèntica a l'ANP alfa endògena secretada per les cèl·lules musculars auriculars humanes. La solubilitat en aigua i l'estabilitat de la formulació es milloren només salificant amb àcid acètic.
Com a primer fàrmac de pèptids natriurètics recombinants aprovat per a ús clínic, s'ha convertit en un medicament d'emergència bàsic per a la insuficiència cardíaca aguda descompensada des del seu primer llançament al Japó el 1995. El seu mecanisme farmacològic gira al voltant de la regulació de múltiples vies dels receptors de pèptids natriurètics, exercint sinèrgies terapèutiques com ara influències de volum, gestió miocardiocardia i múltiples dimensions. antagonisme. La investigació rellevant ha format un sistema complet de medicina-basat en evidències.
Via bàsica d'acció: unió específica dels receptors de pèptids natriurètics
Després d'entrar a la circulació sanguínia humana, pot unir-se selectivament al receptor de pèptids natriurètics de tipus A-(NPR-A) distribuït a la superfície de les cèl·lules endotelials vaculars, cèl·lules mesangials renals i cèl·lules del miocardi, activar l'activitat de la guanilat ciclasa al segment intracel·lular del receptor, augmentar ràpidament la concentració de fossànics de segon missatger de guanicat. (cGMP) a la cèl·lula i inicieu una sèrie d'influències fisiològiques aigües avall a través de la via de la proteïna quinasa G (PKG) dependent de cGMP. A diferència de l'ANP endògena, que es degrada fàcilment per l'endopeptidasa neutra (NEP), la suplementació exògena pot augmentar la concentració d'ANP circulant en un curt període de temps, trencant el coll d'ampolla compensatori del sistema de pèptids natriurètics endògens en l'estat patològic de la insuficiència cardíaca. Aquest és el mecanisme d'inici bàsic de totes les seves influències farmacològiques.
El seu ús combinat amb altres fàrmacs
Acetat de carperitidaés un anàleg del pèptid natriurètic auricular (ANP) sintetitzat artificialment que activa el receptor de la guanilat ciclasa (GC{0}}A), augmenta els nivells intracel·lulars de guanosina monofosfat cíclic (cGMP) i exerceix múltiples influències com la vasodilatació, la diüresi, l'excreció de sodi, la inhibició del sistema renina{{-}}}}}}}}}} renina{1}}}}}}}}}}}}} del sistema de renina{1} aldosterina{1}} secreció d'endotelina-1 (ET-1). Tot i que funciona bé en el tractament de la insuficiència cardíaca aguda, la hipertensió i altres afeccions, la monoteràpia pot conduir a una eficàcia insuficient a causa de limitacions de dosificació o d'un mecanisme únic. La teràpia combinada s'ha convertit en una estratègia clau per optimitzar el tractament mitjançant influències sinèrgiques, reduir les reaccions adverses i cobrir múltiples dianes.
Sol·licitud conjunta amb ACEI
L'IECA redueix la producció d'angiotensina II (Ang II) mitjançant la inhibició de l'enzim de conversió-angiotensina, dilatant així els vasos sanguinis, disminuint la pressió arterial i inhibint la remodelació del miocardi. Dilata directament els vasos sanguinis i afavoreix la diüresi i l'excreció de sodi inhibint la secreció d'ET-1. La combinació dels dos pot produir els següents efectes sinèrgics:
Vasodilatació dual: l'IECA bloqueja la influència vasoconstrictora de l'Ang II, mentre que l'ET-1 inhibeix la secreció d'ET-1, reduint conjuntament la resistència vascular perifèrica i millorant la producció cardíaca.
Es millora la influència diürètica: l'IECA redueix la secreció d'aldosterona, afavoreix directament l'excreció urinària de sodi i l'ús combinat pot reduir significativament la retenció de líquids.
L'evidència clínica dóna suport
Inhibició dual dels sistemes RAAS i ET: l'ACEI inhibeix l'activació del RAAS, mentre que l'acetat de Carpetide inhibeix la secreció d'ET-1, bloquejant les vies clau per a la progressió de la malaltia cardiovascular.
Insuficiència cardíaca aguda: en un model de rata d'insuficiència cardíaca, la combinació d'aquesta substància i IECA (com l'enalapril) pot augmentar significativament la fracció d'ejecció del ventricular esquerre (LVEF), reduir els nivells de pèptid natriurètic cerebral (BNP) i disminuir l'àrea de fibrosi miocàrdica.
Tractament de la hipertensió: un assaig clínic dirigit a pacients grans hipertensos va demostrar que la combinació d'IECA de -dosis baixes (com el ramipril) pot augmentar la taxa de compliment de la pressió arterial del 35% de la monoteràpia al 68%, sense un augment significatiu de la incidència de reaccions adverses.
Sol·licitud conjunta amb ARB
L'ARB exerceix la seva influència antihipertensiva bloquejant la unió de l'Ang II als receptors AT1, alhora que redueix la secreció d'aldosterona. La combinació amb ella pot aconseguir la següent complementarietat:
Cobrint els sistemes duals d'ET i RAAS: ARB inhibeix l'activació del RAAS, que suprimeix la secreció d'ET-1 i bloqueja els factors impulsors de la progressió de la malaltia cardiovascular.
Reduir les reaccions adverses: l'IECA pot causar tos seca, mentre que l'ARA no té aquesta influència secundaria. Combinar-lo pot millorar la tolerància del pacient
Progrés de la investigació clínica i optimització dels règims de medicació
Tractament de la insuficiència cardíaca: l'estudi CHARM Added va confirmar que la combinació de candesartan i IECA pot reduir la mortalitat cardiovascular i les taxes de reingrés en pacients amb insuficiència cardíaca. L'addició d'aquesta substància sobre aquesta base pot millorar encara més els paràmetres hemodinàmics com la pressió de falca capil·lar pulmonar (PCWP) i l'índex cardíac (IC).
Hipertensió amb malaltia renal crònica: en pacients amb nefropatia de diabetis, aquesta substància combinada amb ARB (com valsartan) pot reduir significativament el nivell de proteinúria, retardar el deteriorament de la funció renal i la incidència d'hiperpotasèmia és inferior a la de l'esquema combinat ACEI + ARB.
Tractament seqüencial: per als pacients intolerants a l'IECA (com els que tenen tos seca), primer es pot utilitzar ARB (com l'irbesartan) com a substitut, i després combinar-lo amb ell per ajustar gradualment la dosi.
Etiquetes populars: acetat de carperitida, fabricants d'acetat de carperitida de la Xina, proveïdors
