Acetat de lecirelinaés un anàleg octapèptid sintetitzat artificialment de la somatostatina, pertanyent a la classe dels lligands del receptor de la somatostatina (SRL). La seva fórmula química és C59H84N16O12, el pes molecular és 1096,34 i el número de registre CAS és 108736-35-2. El fàrmac va ser desenvolupat per Ipsen Pharma Biotech Sas a França i el seu nom comercial és Somatuline Depot. Va ser aprovat per primera vegada per al mercat a la Unió Europea el febrer de 2005, aprovat per la FDA dels EUA l'agost de 2007 i aprovat per al tractament de l'acromegàlia a la Xina el desembre de 2007.
Formulari del nostre producte
Lecirelin COA
Acetat de lecirelinaActualment és la primera formulació de somatostatina d'alliberament sostingut desenvolupada amb èxit i és un nou anàleg d'octapèptid de la somatostatina (SM) d'acció prolongada-. És un inhibidor de pèptids per a moltes funcions endocrines, neuroendocrines, exocrines i paracrines. Els estudis han demostrat que pot exercir els seus efectes principalment en unir-se als receptors de la somatostatina (SMR), amb bona afinitat amb els SMR perifèrics (hipòfisis i pancreàtics) i una afinitat més feble pels receptors centrals.
1. Càncer de pròstata
A poc a poc està emergint en el camp del tractament del càncer de pròstata, i el seu potencial valor terapèutic s'explora i es reconeix constantment.
Dolor per metàstasi òssia:
Els pacients amb càncer de pròstata sovint experimenten metàstasi òssia, i el dolor causat per metàstasi òssia afecta seriosament la qualitat de vida del pacient i la capacitat d'activitat diària. La combinació de bifosfonats proporciona una opció de tractament eficaç per alleujar el dolor de metàstasi òssia. Els bifosfonats poden inhibir l'activitat dels osteoclasts, reduir la reabsorció òssia, millorar la força òssia i prevenir l'ocurrència d'esdeveniments relacionats amb l'os (SRE), com ara fractures. A més de tenir efectes anti-tumorals directes, la lanrelitid d'àcid acètic també pot millorar el microambient dels llocs de metàstasi òssia mitjançant la regulació de l'expressió de factors relacionats amb el metabolisme ossi. La combinació dels dos pot produir un efecte sinèrgic, millorant significativament l'alleujament del dolor ossi, reduint la freqüència d'esdeveniments relacionats amb els ossos i alleujant el dolor dels pacients.
2. càncer de mama
L'exploració en el tractament del càncer de mama també ha avançat, proporcionant més opcions de tractament per als pacients amb càncer de mama.
Gestió de metàstasi òssia:
Els pacients amb càncer de mama també són propensos a la metàstasi òssia, que pot provocar complicacions greus com ara dolor ossi i fractures, i afectar greument la qualitat de vida dels pacients. La combinació amb fàrmacs contra la reabsorció òssia és una estratègia eficaç per gestionar la metàstasi òssia del càncer de mama. Els fàrmacs contra la reabsorció òssia com l'àcid zoledrònic poden inhibir l'activitat dels osteoclasts, reduir la reabsorció òssia i millorar la força òssia. A més del seu efecte anti-tumoral, també pot regular l'equilibri del metabolisme ossi, promoure la formació òssia, fer sinergies amb fàrmacs contra la reabsorció òssia, alleujar millor el dolor ossi, prevenir fractures i millorar la capacitat d'auto-cuidada dels pacients.
Potencial de la teràpia combinada: estratègia de millora sinèrgica
La combinació amb altres fàrmacs pot millorar significativament l'eficàcia terapèutica, ampliar les indicacions de tractament i aportar nous avenços en el tractament de diverses malalties.
Combinat amb fàrmacs dirigits
Per exemple, la combinació d'acetat de lanrelitida i everolimus ha aconseguit resultats notables en el tractament de tumors neuroendocrins pancreàtics gastrointestinals avançats (GEP NETs). L'everolimus és un inhibidor de mamífers de la proteïna diana de la rapamicina (mTOR), que pot inhibir el creixement i la proliferació de cèl·lules tumorals. En inhibir la secreció de factors de creixement com l'hormona del creixement i el factor de creixement-com la insulina-1 (IGF-1), es regula l'entorn de creixement de les cèl·lules tumorals. La combinació dels dos pot produir un efecte sinèrgic, inhibint el creixement i la metàstasi de les cèl·lules tumorals des de múltiples aspectes. Els resultats de l'estudi ELECT mostren que aquesta teràpia combinada pot allargar significativament la supervivència lliure de progressió (PFS) dels pacients fins als 16,5 mesos, proporcionant una opció de tractament més eficaç per als pacients amb GEP NETs avançats.
Combinat amb quimioteràpia
La quimioteràpia és un dels mètodes de tractament que s'utilitzen habitualment en el tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no -petites, però els fàrmacs de quimioteràpia sovint causen una sèrie de reaccions adverses, com ara nàusees, vòmits i inflamació de la mucosa, que afecten seriosament la qualitat de vida del pacient i el compliment del tractament. L'ús combinat amb fàrmacs de quimioteràpia pot tenir avantatges únics. Pot protegir la mucosa gastrointestinal, reduir el dany dels fàrmacs de quimioteràpia a la mucosa gastrointestinal, reduint així la incidència i la gravetat de les nàusees, els vòmits i la inflamació de la mucosa induïts per la quimioteràpia-. Això permet als pacients tolerar millor la quimioteràpia, assegurant el bon progrés de la quimioteràpia i millorant l'eficàcia del tractament.
Combinat amb immunoteràpia
La immunoteràpia és un gran avenç en el camp del tractament del tumor en els darrers anys. Els inhibidors del punt de control immunitari, com els inhibidors de PD-1/PD{-L1, poden activar el sistema immunitari del cos i millorar l'efecte de destrucció de les cèl·lules immunitàries sobre les cèl·lules tumorals. La combinació amb fàrmacs d'immunoteràpia pot millorar encara més l'eficàcia dels inhibidors de PD-1/PD-L1 mitjançant la regulació de la funció de les cèl·lules immunitàries en el microentorn del tumor. Hi ha diverses cèl·lules i factors immunosupressors en el microambient tumoral que inhibeixen l'activitat i la funció de les cèl·lules immunitàries, permetent que les cèl·lules tumorals evadin la vigilància immune. És possible millorar l'estat immune del microambient tumoral, promoure el reconeixement de cèl·lules immunitàries i la destrucció de cèl·lules tumorals i millorar l'eficàcia de la immunoteràpia mitjançant la regulació de l'expressió d'aquestes cèl·lules i factors immunosupressors.
Recerca i desenvolupament i antecedents de descobriment
Antecedents de recerca i desenvolupament: Mecanisme de regulació reproductiva basat en GnRH
És un anàleg de l'hormona-alliberadora de gonadotropina sintètica (GnRH). La GnRH és una hormona peptídica secretada per l'hipotàlem, que regula el desenvolupament gonadal i el cicle reproductiu estimulant l'alliberament de l'hormona estimulant del fol·licle (FSH) i l'hormona luteïnitzant (LH) de la glàndula pituïtària anterior. En l'àmbit de la reproducció animal, el desenvolupament d'anàlegs de GnRH té com a objectiu abordar els següents problemes:
Disfunció ovàrica:
Com els quists fol·liculars d'ovari boví, que condueixen a trastorns de l'ovulació i disminució de les taxes reproductives.
Sincronització dels cicles reproductius:
Millorar l'eficiència de la inseminació artificial i optimitzar la producció ramadera.
Limitacions de la teràpia hormonal:
El GnRH natural té una -vida mitjana curta i requereix injeccions freqüents, mentre que els anàlegs sintètics poden allargar la durada d'acció mitjançant modificacions estructurals.
Procés de descobriment: optimització de GnRH natural a lecirelina
Identificació de GnRH natural:
El 1971, l'equip de Schally i Guillemin va aïllar per primera vegada GnRH de l'hipotàlem dels porcs i va determinar la seva estructura decapeptídica (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Aquest descobriment va establir les bases per a l'estudi dels anàlegs sintètics.
Modificació estructural i optimització de l'activitat:
En substituir o modificar els residus d'aminoàcids del GnRH natural, els científics han desenvolupat diversos anàlegs destinats a:
La seva seqüència d'aminoàcids és H-Pyr-His{-Trp-Ser-Tyr{-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro{-NHEt, on:
D-Gly (tBu):
La modificació del butil terciari de la glicina tipus D-augmenta la seva resistència a la hidròlisi enzimàtica.
Pro NHEt:
La modificació de l'etilació de la prolina allarga el temps d'acció.
Verificació d'experiments amb animals:
La investigació ha demostrat que n pot augmentar significativament la freqüència de contracció dels fol·licles preovulatoris bovins, promoure la maduració i l'ovulació dels fol·licles. Per exemple, a les vaques híbrides, la injecció el 7è dia després de la inseminació artificial pot augmentar les taxes d'embaràs i regular els nivells sèrics de progesterona.
Fita d'R+D: del laboratori a l'aplicació clínica
La investigació i el desenvolupament d'anàlegs sintètics de GnRH (com Buserelin i Triptorelin) han verificat l'efecte de les modificacions estructurals sobre l'activitat, i s'ha dut a terme una síntesi preliminar i un cribratge de l'activitat in vitro.
Aprovat per al tractament de quists fol·liculars d'ovari boví, s'ha convertit en una important eina de gestió reproductiva en la ramaderia.
La investigació s'estén a altres animals com els cavalls i els porcs per explorar les seves aplicacions per induir l'ovulació i sincronitzar l'estru.
Encara que s'aplica principalment en medicina veterinària, la seva estratègia d'optimització estructural ha inspirat el desenvolupament d'anàlegs de GnRH humans (com Degarelix, utilitzat per al tractament del càncer de pròstata).
Mètode de preparació:
Després d'eliminar el grup protector Fmoc de la resina d'amida Rink, el primer aminoàcid Fmoc Thr (tBu) es carrega a la resina mitjançant l'acoblament convencional. Rentar la resina, treure el grup protector Fmoc i introduir el segon aminoàcid Fmoc Cys (Acm) per iniciar el segon acoblament. Primer, activeu els aminoàcids protegits per Fmoc mitjançant TBTU/HOBt i, a continuació, realitzeu l'acoblament amb diisopropiletilamina o metil piridina com a bases orgàniques (indicat per l'experiment de la inden cetona per determinar si l'acoblament està complet). Rentar la resina i eliminar els grups Fmoc de l'a-amina utilitzant una solució de DMF que conté un 20% de piperidina en volum (p). Segons la seqüència peptídica, repetiu els passos anteriors amb diferents aminoàcids cada vegada [tots els aminoàcids utilitzats estan protegits amb Fmoc-N; Tyr (tBu), Lys (Boc), Thr (tBu), Cys (Trt). Rentar la resina amb DMF i després assecar-la al buit amb DCM. Rentar amb un dissolvent que conté 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS i 2,5% (p) EDT per eliminar els grups protectors sensibles a l'àcid i separar el pèptid de la resina. Afegiu èter per precipitar el producte, filtreu-lo i assequeu-lo al buit. Purificació mitjançant columna de cromatografia líquida d'alt rendiment-C18 en fase inversa. Afegiu una quantitat igual de solució d'àcid iodoacètic amb una forta agitació a temperatura ambient (neutralitzeu l'excés de iode amb una petita quantitat d'àcid ascòrbic). La solució obtinguda es va purificar mitjançant una columna de cromatografia líquida d'alt rendiment C18 en fase inversa-per obtenir el pèptid lanrui. Substituïu els ions d'equilibri de la fracció per acetat, recolliu la fracció, sublim, assequeu i obteniu acetat de lanaritida.
Etiquetes populars: acetat de lecirelina, fabricants i proveïdors d'acetat de lecirelina de la Xina
