Injecció d'Argipressina

La diabetis insípida central és una sèrie de malalties caracteritzades per poliúria, set, orina de poca gravetat específica i orina hipotònica, causades per una síntesi, secreció o alliberament insuficients d'hormona antidiürètica (AVP) a causa de lesions hipotàlamiques de la hipòfisi. L'AVP, com a fàrmac bàsic per al tractament de la diabetis insípida central, té un mecanisme d'acció molt precís: s'uneix específicament al receptor V2 de la membrana basal de les cèl·lules epitelials del conducte col·lector renal, activa l'adenilat ciclasa (AC) intracel·lular, promou nivells elevats d'adenosina monofosfat cíclica (cAMP) i desencadena l'activació de la proteïna kinasa A (PK). La PKA fosforila una sèrie de proteïnes diana aigües avall, regulant finalment l'expressió de l'aquaporina-2 (AQP2) i afavorint el seu transport des de les vesícules intracel·lulars a la membrana luminal, formant canals d'aigua funcionals.

Aquest procés millora significativament la permeabilitat dels conductes col·lectors renals a l'aigua, millorant considerablement l'eficiència de la reabsorció d'aigua. Com a resultat, la producció d'orina es redueix entre un 50% i un 80% i la pressió osmòtica de l'orina es pot restaurar des d'un estat osmòtic baix (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

L'enuresi nocturna és un trastorn del desenvolupament comú en els nens, que es refereix a la micció involuntària de nens de més de 5 anys durant el son, que es produeix almenys dues vegades per setmana i que dura més de 3 mesos. La seva patogènesi implica múltiples factors com la secreció insuficient d'hormona antidiürètica a la nit, la capacitat de la bufeta reduïda i els trastorns de la vigília del son. L'AVP s'ha convertit en un dels mètodes importants per tractar l'enuresi nocturna complementant la deficiència de secreció fisiològica de l'hormona antidiürètica a la nit. La investigació ha demostrat que l'administració oral d'anàlegs d'AVP (com la desmopressina) abans d'anar a dormir en nens de 6 anys o més pot reduir significativament la producció d'orina nocturna, allargar el temps de la primera micció i reduir la freqüència de l'enuresi.

El seu mecanisme d'acció inclou: potenciar directament la reabsorció d'aigua pel conducte col·lector renal i reduir la producció d'orina nocturna; En ajustar el llindar de despertar del sistema nerviós central, es pot millorar la percepció dels nens sobre l'ompliment de la bufeta, afavorint així el despertar i la micció autònoms durant el son. En aplicacions clíniques, l'AVP, com a intervenció no farmacològica, s'utilitza habitualment en combinació amb la teràpia conductual (com ara el diari d'orina i l'entrenament de la bufeta), amb una taxa efectiva total del 60% -80%, i efectes secundaris lleus (com mal de cap i congestió nasal) i un alt compliment del pacient.

El xoc sèptic és una insuficiència circulatòria greu causada per la síndrome de resposta inflamatòria sistèmica (SIRS) desencadenada per una infecció, ambinjecció d'argipressinaEls mecanismes fisiopatològics bàsics són la hipotensió vasodilatadora, la hipoperfusió tissular i la hipòxia cel·lular. L'AVP activa el receptor V1a a la membrana de les cèl·lules musculars llises vasculars, desencadenant la via de senyalització acoblada a la proteïna G, donant lloc a l'activació de la fosfolipasa C (PLC), que al seu torn genera inositol trifosfat (IPv3) i diacilglicerol (DAG). IP v3 promou l'alliberament d'ions de calci de la piscina de calci del reticle endoplasmàtic, mentre que DAG activa la proteïna cinasa C (PKC). L'efecte sinèrgic dels dos augmenta la concentració intracel·lular d'ions calci, desencadenant la fosforilació de la cadena lleugera de miosina i, finalment, conduint a la contracció del múscul llis vascular.

Aquest mecanisme fa que l'AVP sigui un fàrmac clau per al tractament del xoc sèptic:

Efecte potenciador: l'AVP pot augmentar significativament la pressió arterial mitjana (MAP) i millorar la perfusió dels teixits. La dosi baixa (0,01-0,04 U/min) pot contraure els vasos sanguinis renals i reduir el flux sanguini renal; Les dosis altes (0,1-0,4 U/min) poden provocar vasoconstricció sistèmica i augmentar la MAP en un 20% -30%.
Efecte sinèrgic: quan es combina amb fàrmacs de catecolamines (com la norepinefrina), l'AVP pot millorar la sensibilitat vascular a les catecolamines, reduir la seva dosi i, per tant, reduir el risc d'efectes secundaris com arítmia i isquèmia miocàrdica.
Millora de la taxa de supervivència: diversos assaigs controlats aleatoris (ECA) han confirmat que la combinació d'AVP i norepinefrina en el tractament del xoc sèptic pot reduir la mortalitat de 28 dies entre un 10% i un 15%, especialment per als pacients amb poca resposta a catecolamines simples.

La reanimació cardiopulmonar és una mesura de tractament d'emergència per als pacients amb aturada cardíaca, i el seu èxit depèn de la ràpida restauració de la pressió de perfusió de l'artèria coronària (CPP) i del subministrament d'oxigen al miocardi. En l'aturada cardíaca en ritmes no descàrregues com ara l'aturada ventricular i l'activitat elèctrica avascular, la teràpia tradicional d'adrenalina pot tenir una eficàcia limitada a causa de la desensibilització dels receptors beta o l'augment del consum d'oxigen del miocardi.

AVP optimitza l'hemodinàmica de la RCP mitjançant els mecanismes següents:

Adrenalina alternativa: L'AVP (40 U) pot substituir la primera o segona dosi d'adrenalina, i el seu efecte vasoconstrictor no depèn dels receptors beta adrenèrgics, evitant el risc d'arítmia que pot provocar l'adrenalina.
Millora de la CPP: AVP augmenta significativament la CPP (des de<10 mmHg to>20 mmHg) i afavoreix la recuperació del flux sanguini del miocardi restringint fortament els vasos sanguinis perifèrics, reduint el volum de retorn de la sang i augmentant la pressió intratoràcica.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minuts) o aturada cardíaca a baixa-temperatura.

La hipotensió vasodilatadora és una complicació freqüent en procediments clínics com l'anestèsia i el bypass cardiopulmonar (CPB), que és causada per una disminució del to del múscul llis vascular que condueix a una reducció de la resistència perifèrica. L'AVP, a través de la seva vasoconstricció mediada pel receptor V1a-, s'ha convertit en un tractament eficaç per a aquest tipus d'hipotensió.

Hipotensió després de l'anestèsia: en anestèsia general o raquianestèsia, l'AVP (0,01-0,04 U/min) pot corregir ràpidament la hipotensió, reduir la dependència de la reanimació de líquids o els fàrmacs vasoactius i evitar el risc de sobrecàrrega de volum.

Hipotensió tossuda després de la CPB: durant la CPB, el contacte entre la sang i els materials artificials activa reaccions inflamatòries, provocant la pèrdua del to vascular. L'AVP contrau els vasos sanguinis, augmenta la MAP, redueix l'ús de fàrmacs inotròpics positius com la dopamina i la dobutamina, i redueix el consum d'oxigen del miocardi i el risc d'arítmia.
Aplicació especial a la població: per a pacients grans o amb insuficiència renal, l'AVP té un efecte vasoconstrictor més avantatjós perquèinjecció d'argipressinano depèn del sistema de renina{0}}angiotensina, evitant el risc d'interacció entre els inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (IECA) o els antagonistes dels receptors d'angiotensina (ARA).